Описание от 4 юли 2015 г.

• Латинско наименование: Алопуринол
• ATC код: M04AA01
• Активна съставка: Алопуринол
• Производител: Борщаговски химически завод (Украйна), Органика (Русия), EGIS PHARMACEUTICALS (Унгария)

структура

Съдържа активното вещество алопуринол в количество от 100 или 300 mg, както и помощни вещества.

Формуляр за освобождаване

Таблетки от 100 или 300 mg.

Фармакологично действие

Средство против подагра.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Принципът на действие се основава на инхибирането на ксантин оксидазата, предотвратявайки прехода на хипоксантин към ксантин, от който се образува пикочна киселина. Лекарството намалява концентрацията на соли на пикочна киселина, пикочната киселина в течна среда в човешкото тяло.

Лекарството предотвратява образуването на уратни отлагания в бъбречната система, в тъканите на тялото, допринася за тяхното разтваряне. Алопуринол чрез намаляване на трансформацията на хипоксантин в ксантин води до тяхното засилено използване в процеса на синтезиране на нуклеотиди в нуклеинови киселини. При натрупването на ксантини в плазмата, нормалният обмен на нуклеинови киселини не се променя, процесът на утаяване не се нарушава и ксантините не се утаяват в плазмата поради тяхната висока разтворимост. С отстраняването на ксантините в урината не се увеличава рискът от нефролуритиаза.

Показания за употреба Алопуринол

Помислете как се използва лекарството.

Лекарството се използва при заболявания, придружени от хиперурикемия: бъбречно заболяване, подагра. Лекарството се предписва за псориазис, лъчетерапия и цитостатична терапия на тумори, с хиперурикемия, с хемабластоза (лимфосаркома, хронична миелоидна левкемия, остра левкемия), с масирана терапия с глюкокортикостероиди, с големи травматични увреждания (синдром на Леш-Нихена), в случай на нарушение на глюкокортикостероидите;

Има и следните показания за употребата на Алопуринол. Лекарството се предписва за урикозурия с рецидивиращи смесени оксалатно-калциеви бъбречни камъни, с нефропатия на пикочната киселина с нарушена бъбречна система (бъбречна недостатъчност).

Противопоказания

Алопуринол не се предписва за хронична бъбречна недостатъчност в стадия на азотемия, с непоносимост към активния компонент, по време на бременност, остър пристъп на подагра, хемохроматоза, кърмене, асимптоматична хиперурикемия.

При артериална хипертония, патология на бъбреците, при захарен диабет лекарството се предписва с повишено внимание.

Странични ефекти

Чувствителни органи: амблиопия, перверзия на вкусовото възприятие, катаракта, нарушения на зрителното възприятие, загуба на вкусови усещания, конюнктивит.

Нервна система: сънливост, депресия, парези, неврити, главоболие, парестезии, периферна невропатия.

Храносмилателния тракт: диария, диспепсия, болка в епигастриума, повръщане, гадене, повишени чернодробни ензими, холестатична жълтеница, хипербилирубинемия, рядко грануломатозен хепатит, хепатомегалия, хепатонекроза.

Сърдечно-съдова система: васкулит, брадикардия, повишено кръвно налягане, перикардит.

Мускулно-скелетната система: миалгия, миопатия, артралгия.

Урогенитална система: периферен оток, гинекомастия, безплодие, хематурия, повишена урея, протеинурия, остра бъбречна недостатъчност, намалена потенция, интерстициален нефрит.

Органи на хемопоеза: анемия, агранулоцитоза, левкопения, еозинофилия, тромбоцитопения, апластична анемия.

От алергични реакции са възможни: еритема мултиформен ексудатив, уртикария, сърбеж, обрив, бронхоспазъм, ексфолиативен дерматит, екзематозен дерматит, пурпура, токсична епидермална некролиза, булев дерматит.

Възможно е също кървене от носа, дехидратация, алопеция, фурункулоза, хипертермия, лимфаденопатия, некротична ангина, хиперлипидемия.

Таблетки алопуринол, инструкции за употреба (метод и дозировка)

Лекарството се приема след хранене вътре. Необходимо е да се пие много вода. Дозата от повече от 300 mg се взема фракционирано. Курсът и продължителността на лечението зависят от тежестта на заболяването.

Как да приемате с подагра

При леки симптоми на подагра се препоръчва 200-300 mg от лекарството дневно. В тежка форма, при наличие на тофус, се предписва 400-600 mg дневно. Дневната доза от лекарството може да бъде разделена на 2 дози. Дозата от повече от 300 mg при лечението на подагра се взема на парче.

Минималната ефективна доза е 100-200 mg / ден. За да се намали рискът от обостряне на подагра, се препоръчва лечението да започне с малки дози: 100 mg на ден, с последващо увеличение на дозата от 100 mg всяка седмица.

също

Когато се приема химиотерапия за злокачествени заболявания на кръвта, се предписват 600-800 мг на ден за три дни, за да се предотврати уратната нефропатия, а пиенето е изобилно.

Възрастните хора предписват минималната доза от лекарството Алопуринол.

Деца до 10-годишна възраст се предписват 5-10 мг на кг телесно тегло на ден. За деца на възраст 10-15 години се прилага доза от 100-300 mg на ден.

Инструкции за употреба Алопуринол Егис и Алопуринол Сандоз са подобни на посочения по-горе метод на дозиране.

свръх доза

Проявява олигурия, замаяност, повръщане, диария, гадене. Препоръчва се перитонеална диализа, хемодиализа, принудителна диуреза е ефективна.

взаимодействие

Урикозуричните лекарства увеличават бъбречния клирънс на активния метаболит оксипуринол, за разлика от тиазидните диуретици, които повишават токсичността и забавят бъбречния клирънс.

Алопуринол усилва ефектите на хипогликемични, перорални средства. Лекарството потиска метаболизма, повишава концентрацията и съответно токсичността на метотрексат, меркаптопурин, азатиоприн, ксантини, аденин арабинозид. Когато приемате ацетилсалицилова киселина и колхицин повишава ефективността на лекарството. Алопуринол удължава времето на полуживот на кумариновите антикоагуланти, което води до повишен хипопротромбинемичен ефект.

Честотата на развитие на кожен обрив нараства с назначаването на амоксицилин, ампицилин. Рискът от развитие на аплазия на костен мозък се увеличава с приема на доксорубицин, циклофосфамид, прокарбазин, блеомицин. Натрупването на желязо в черния дроб се наблюдава при едновременно вземане на алопуринол и препарати от желязо.

При бъбречна недостатъчност комбинацията с АСЕ инхибитори води до повишен риск от токсичност. Нефротоксичност се наблюдава при циклоспорин. Антихиперуриемичният ефект се намалява при прием на етакринова киселина, фуроземид, тиазидни диуретици, пиразинамид, тиофосфамид и урикозурични лекарства.

Условия за продажба

Условия за съхранение

На тъмно място, недостъпно за деца при температура не повече от 30 градуса по Целзий.

Срок на годност

Не повече от три години.

Специални инструкции

Алопуринол не се препоръчва за приложение при асимптоматична урикозурия. Адекватната терапия може да доведе до разтваряне на големи уратни камъни в чашата и тазовата система с достъп до уретера и образуването на бъбречна колика.

Лекарството за деца се предписва изключително за вродена патология на метаболизма на пурина, с злокачествени новообразувания. Неприемливо е да се започне лечение преди пълното облекчаване на пристъп на остра подагра. През първия месец от лечението се предписват лекарства група НСПВС, колхицин. С развитието на остра атака на подагра към терапевтичния режим се добавят противовъзпалителни лекарства.

Ако има неизправност на чернодробната, бъбречната система, дозата на алопуринол се намалява. Лекарството може да се комбинира с vidarabine под наблюдението на лекар, с повишено внимание.

Алопуринол и алкохол

Лекарството не е съвместимо с алкохола.

Аналози на алопуринол

Структурният аналог е Allohexal.

Отзиви за Алопуринол

Лекарството е ефективно като лекарство за подагра, намалява нивата на пикочната киселина и оток, при спазване на инструкциите за употреба и спазването на диетата.

Въпреки това, има много негативни отзиви за Алопуринол-Егис, лекарството не помага на някои хора и освен това причинява странични ефекти.

Цена Алопуринол къде да се купуват

50 таблетки по 100 mg струват около 100 рубли на опаковка.

Цена Алопуринол-Egis 30 парчета от 300 мг е в диапазона от 120-140 рубли.

Алопуринол Егида: за какво се използва фармакологичният ефект?

Алопуринол Егис е лекарство, използвано при лечението на подагра. Действието е насочено към намаляване на образуването на млечна киселина, което ви позволява да облекчите симптомите на заболяването, да намалите броя на обострянията и да върнете способността за работа.

Лекарството не премахва млечната киселина от организма и следователно предупреждава за евентуални обостряния в бъдеще, без да има терапевтичен ефект по време на приема. Приемането на лекарството в комбинация с други лекарства ускорява ремисия.

Форми на освобождаване и настоящ състав

Производителят предоставя лекарството под формата на таблетки от 100 mg и 300 mg. Основен компонент: алопуринол.

Спомагателни компоненти в таблетки 100 mg:

• картофено нишесте;
• магнезиев стеарат;
• захароза;
• желатинова храна.

Допълнителни вещества в таблетки 300 mg:

• млечна захар;
• магнезиев стеарат;
• силициев диоксид;
• карбоксиметил нишесте натрий;
• целулоза;
• желатин.

Механизъм на действие, фармакокинетика

Алопуринолът е сходен по структура с хипоксантин. Веществото алопуринол и основният му активен метаболит оксипуринол инхибират специален ензим ксантин оксидаза, който модифицира хипоксантина до ксантин и след това до пикочна киселина. Намалява плътността на последната в кръвната плазма, урината, предотвратявайки образуването на урати в тъканите и (или) допринася за тяхното унищожаване. Киселинният индекс намалява от 4 дни на употреба на лекарството, като най-голям ефект се наблюдава след 14 дни.

Лекарството се комбинира добре с лекарства, които повишават секрецията на киселина с урината, особено ако има натрупвания в ставите. Също така, инструментът се използва за предотвратяване на появата и повторението на отлаганията на пикочна киселина.

След прилагане на основното вещество на лекарството се абсорбира бързо в кръвния поток. Най-високата концентрация на вещество в кръвта се достига след 1-1,5 часа. Алопуринол, оксипуринол не са в контакт с плазмените протеини, незабавно разпределени в тъканната течност. Приблизително 20% от приетата доза се екскретира в изпражненията в непроменена форма.

Активната съставка се екскретира главно с урината. T½ алопуринол - 120 минути. Поради гломерулна филтрация, бъбречният клирънс се увеличава. Когато приемът достигне седмичния период, 60-70% от дозата е в урината като оксипуринол, 6-12% от основния компонент на лекарството се екскретира през урината в непроменена форма.

При пациенти с бъбречна недостатъчност, киселина, оксипуринолът е значително по-лош. При наличието на подагрична нефропатия, дозата трябва да бъде намалена, за да се контролира правилното ниво на оксипуринола за потискане на ксантин оксидазата.

Показания за употреба

Инструментът се предписва за патологии, придружени от хиперурикемия, първична (вторична) подагра, бъбречна каменна патология с образуването на урати. Allopurinol Aegis е ефективен при първична (вторична) хиперурикемия при наличие на следните заболявания:

• псориазис;
• лъчетерапия, цитостатично лечение на тумори, главно при деца;
• бъбречна недостатъчност;
• неуспех в пуриновия метаболизъм в детска възраст;
• травматични увреждания (екстензивни);
• образуване на оксалатно-калциеви камъни в бъбреците;
• ензимни разстройства (заболяване Lesch-Nychen);
• хемопоетични, лимфни тъканни заболявания;
• масивно лечение на кортикостероиди.

Противопоказания

Лекарството има редица противопоказания за пациенти:

• сериозни нарушения в черния дроб;
• бъбречна недостатъчност;
• първичен хемохроматоза;
• влошаване на подагра;
• носене на бебе;
• кърмене;
• висока чувствителност на организма към активното вещество;

Подробни инструкции за употреба

Вземете хапчета след хранене с чаша вода. Дозировката над 300 mg е дробна. За да се изключат нежеланите реакции, започнете със 100 mg. Продължителността на лечението се предписва от лекар в зависимост от тежестта на настоящата патология.

Дозиране за възрастни дневно за 1 път:

• лек стадий на подагра - 100-200 mg;
• средната тежест на заболяването е 300-600 mg;
• тежка патология - 700-900 mg;
• ако е необходимо, изчислете дозата спрямо теглото на пациента - 2-10 mg / kg за 24 часа.

Детска възраст, тийнейджъри

• деца под 10 години - 5-10 mg / kg;
• юноши на възраст 10-15 години - 10-20 mg / kg, максималната дневна доза е 400 mg.

Възрастни хора

За по-възрастните хора, минималната доза за понижаване на киселината до нормата.

Дозировка за нарушена бъбречна дейност:

• 100 mg на ден или с интервал от 1 ден.

Приемане по време на бременност и кърмене

Лекарството не се предписва на жени в позицията и кърмещи майки.

Приемане от деца

Приложението на лекарството е нежелателно. Изключение правят цитостатичното лечение на левкемия и други злокачествени патологии, ензимни смущения.

Симптоми на предозиране и действия за неутрализиране

В случай на предозиране, пациентът има следните симптоми:

За да се премахне интоксикацията, вземете мерки: пийте много вода, което води до увеличена диуреза.

Диализата е възможна в болнична обстановка.

Нежелани реакции

Лекарството се понася добре от пациентите, но е възможно проявата на нежелани реакции:

• пилинг, суха кожа;
• анафилактичен шок;
• апластична анемия;
• агранулоцитоза;
• тромбоцитопения;
• проблеми със зрението, катаракти;
• еозинофилия;
• коремна болка;
• епилепсия;
• косопад;
• артралгия (ставна болка);
• сънливо състояние;
• диария;
• обрив под формата на дебели папули, сърбеж;
• мигрена, замаяност;
• невъзпалително увреждане на нервите;
• атака на подагра;
• васкулит;
• гадене, повръщане;
• хепатит;
• трескаво състояние;
• астенична реакция;
• подути лимфни възли.

Специални инструкции: лекарство и алкохол

Алкохолът и алкохолните напитки са забранени по време на терапията. Взаимодействието на основното вещество и етанол води до интоксикация на организма, натоварва черния дроб, бъбреците, увеличава риска от нежелани реакции.

Прием на лекарството за нарушен бъбрек, черен дроб

Той се освобождава с голямо внимание към пациенти, които имат проблеми с черния дроб и бъбреците.

Взаимодействие с други лекарства

Преди да приемете хапчетата в комбинация с други лекарства, трябва да се имат предвид няколко фактора:

1. Алопуринол Егис е в състояние да усили ефектите на лекарства - хипогликемични, кумаринови антикоагуланти, аденин аробинозид.
2. Когато взаимодейства със салицилати и урикозурични лекарства, активността на лекарството намалява.
3. Причинява натрупването на биоактивното вещество азатиоприн, меркаптопурин.

Специални инструкции

Този елемент включва няколко функции:

1. По време на периода на лечение пациентът трябва да пие поне 2 литра пречистена вода на ден.
2. За хора с тумори, лекарят трябва да предпише най-малката доза преди цитостатичната терапия.
3. В началния етап на приемане на лекарството може да се появи обостряне на подаграта.
4. Възможно е унищожаването на големи уратни камъни в бъбречната таза с последващото им прехвърляне в уретера.
5. Дълготрайните лекарства могат да намалят концентрацията на вниманието и реакциите на тялото на човек, поради което не се препоръчва да шофирате или да извършвате опасни дейности.
6. Внимателно се назначава при нарушена функция на щитовидната жлеза.
7. За положителен ефект върху времето за приемане трябва да следва диета, предписана от лекуващия лекар.

Становище на лекари и пациенти

Преглед на лекар за лекарството:

Към днешна дата хората с подагра все повече се обръщат към мен. Заболяването се развива за кратко време, поради което изисква навременна терапия, така че да не се появят усложнения. На първо място, предписвам специална диета на пациентите си, защото това пряко засяга по-нататъшното лечение. Аз предписвам Алопуринол Егида като лекарство, той перфектно контролира пикочната киселина и осигурява профилактика по време на атаки. Не бива да се забравя такъв нюанс като потреблението на достатъчно количество течност, тъй като резултатът също зависи от него.

Мария Федоровна, доктор

Препоръки и съвети на пациентите:

Случи се така, че ми поставиха диагноза хиперурикемия. С други думи, високото съдържание на пикочна киселина се дължи на пурин, който участва в метаболизма, и това се дължи на лошото функциониране на бъбреците и високото съдържание на фруктоза в храната. Бях предписано лекарство, наречено Алопуринол Егис.

Лариса Ивановна, на 52 години

Подагра дойде при мен преди 6 години. Местните лекари са назначили строга диета, като приемат лекарството Allopurinol Egis и Kolhikum. Последният използва няколко месеца, след което е спрял да продава в аптеките в нашия град. Честно казано, ефектът от него не е особено забележим.

Тъй като не видях резултата, реших да опитам на диета, но в резултат на това нивото на киселината се увеличи до 650 единици (2 пъти повече от необходимото). Имаше проблеми с кожата, някои възли излязоха, започнаха повторни пристъпи на подагра. Реших да започна да пия лекарството според инструкциите на лекаря. Отне повече от година. Резултатът - нивото на киселината намаля до нормално, нодулите изчезнаха след 6 месеца на приложение, пристъпите на подаграта изчезнаха. Искам да отбележа, че диетата, докато аз не го следвах, въпреки че лекарите твърдят, че това е от голямо значение. Но може би само аз имам късмет.

Михаил, на 45 години

Здравейте всички. Тези хапчета са предписани от лекар след изследване на кръвта. Имам повишен индекс на пикочната киселина. Приемам ги по 1 брой на ден. Така че аз разбирам, че те са необходими за подагра, но аз не го имам, но има условие преди подагра. Не наблюдавам никакви странични ефекти, индикаторът се връща към нормалното. Тъй като в момента лекарите премахват симптом, а не причина, мисля, че те ще предпишат строга диета и ще предпишат втори курс на лечение. Лекарството съветва, наистина работи и освен това, евтино.

Мария, на 39 години

Положителни и отрицателни аспекти на прегледите и практическия опит

Предимства: наистина намалява скоростта на пикочната киселина, облекчава симптомите на подагра, разумна цена.

Недостатъци: много противопоказания, токсичност.

Прогнозна цена

Allopurinol Aegis се предлага в следната ценова категория:

• 100 mg, 50 броя - 100 рубли;
• 300 мг, 30 таблетки - 131 рубли.Какви са аналозите на лекарствения препарат?

Медицинският препарат има такива аналози:

Условия и метод на съхранение

Оптимална температура на съхранение до 25 градуса. Валидна за 5 години.

Аптечни празници

Лекарството се отпуска от фармацевт стриктно съгласно предписанието на лекуващия лекар.

Алопуринол-ЕГИС

Таблетките са бели или сивкаво-бели, кръгли, плоски, с фаска, с риск от едната страна и гравирани с "E351" - от друга, с малко или никакъв мирис.

Помощни вещества: лактоза монохидрат - 50 mg, картофено нишесте - 32 mg, повидон К25 - 6,5 mg, талк - 6 mg, магнезиев стеарат - 3 mg, натриева карбоксиметил нишесте (тип А) - 2,5 mg.

50 бр. - тъмни стъклени бутилки (1) - опаковки от картон.

Таблетките са бели или сиво-бели, кръгли, плоски, с фаска, с боя от едната страна и гравирани "E352" - от друга, с малко или никакъв мирис.

Помощни вещества: магнезиев стеарат - 3 mg, колоиден безводен силициев диоксид - 3 mg, желатин - 12 mg, натриева карбоксиметил нишесте (тип А) - 20 mg, микрокристална целулоза - 52 mg.

30 броя - тъмни стъклени бутилки (1) - опаковки от картон.

Алопуринолът е структурен аналог на хипоксантин. Алопуринол, както и основният му активен метаболит, оксипуринол, инхибират ксантин оксидазата, ензим, който превръща хипоксантин в ксантин и ксантин до пикочна киселина. Алопуринол намалява концентрацията на пикочна киселина в серума и урината. По този начин се предотвратява отлагането на кристали на пикочната киселина в тъканите и (или) допринася за тяхното разтваряне. В допълнение към потискането на катаболизма на пурините при някои (но не при всички) пациенти с хиперурикемия, се получава голямо количество ксантин и хипоксантин за повторното формиране на пуринови бази, което води до de novo подтискане на биосинтезата на пурината, която се медиира от инхибирането на хипоксантин-гуанин фосфорибозил ензима. -transferazy. Други метаболити на алопуринол са алопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.

Алопуринолът е активен чрез орално приложение. Той се абсорбира бързо от горната част на стомашно-чревния тракт. Според фармакокинетичните проучвания алопуринол се определя в кръвта в рамките на 30-60 минути след приложението. Бионаличността на алопуринола варира от 67% до 90%. C_макс лекарството в кръвната плазма обикновено се записва приблизително 1,5 часа след орално приложение. След това концентрацията на алопуринол намалява бързо. След 6 часа след приложението, само кръвната концентрация на лекарството се определя в кръвната плазма. C_макс Активният метаболит, оксипуринол, обикновено се записва 3-5 часа след перорално приложение на алопуринол. Нивото на оксипуринол в кръвната плазма намалява много по-бавно.

Алопуринолът почти не се свързва с плазмените протеини, следователно промените в свързването с протеините не трябва да имат значителен ефект върху клирънса на лекарството. Изглежда v_г алопуринол е приблизително 1,6 l / kg, което показва сравнително изразена абсорбция на лекарството в тъканите. Съдържанието на алопуринол в различни човешки тъкани не е изследвано, но е много вероятно алопуринолът и оксипуринолът да се натрупват до максималната концентрация в черния дроб и чревната лигавица, където се записва висока активност на ксантинооксидазата.

Под действието на ксантин оксидаза и алдехид оксидаза, алопуринолът се метаболизира до оксипуринол. Оксипуринол инхибира активността на ксантин оксидазата. Оксипуринол обаче не е мощен инхибитор на ксантин оксидазата, в сравнение с алопуринол, но неговият Т_1/2 много повече. Поради тези свойства, след приемане на еднократна дневна доза алопуринол, ефективното потискане на активността на ксантин оксидазата се запазва за 24 часа.При пациенти с нормална бъбречна функция, съдържанието на оксипуринол в кръвната плазма се повишава бавно до достигане на С._сс. След приемане на алопуринол в доза от 300 mg / ден, концентрацията на алопуринол в кръвната плазма, като правило, е 5-10 mg / l. Други метаболити на алопуринол включват алопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Приблизително 20% от алопуринол, взето per os, се екскретира непроменен в изпражненията. Около 10% от дневната доза се екскретира чрез гломерулния апарат на бъбрека под формата на непроменен алопуринол. Други 70% от дневната доза алопуринол се екскретира в урината под формата на оксипуринол. Оксипуринол се екскретира от бъбреците непроменен, но поради тубуларна реабсорбция има дълъг Т._1/2. T_1/2 Алопуринолът е 1-2 часа, докато Т_1/2 Оксипуринолът варира от 13 до 30 ч. Тези значими разлики вероятно са свързани с разлики в структурата на изследванията и / или креатининовия клирънс при пациентите.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

При пациенти с нарушена бъбречна функция, екскрецията на алопуринол и оксипуринол може да се забави значително, което при продължително лечение води до повишаване на концентрацията на тези съединения в кръвната плазма. При пациенти с нарушена бъбречна функция и CC 10-20 ml / min след продължителна терапия с алопуринол в доза 300 mg / ден, концентрацията на оксипуринол в кръвната плазма достига приблизително 30 mg / l. Тази концентрация на оксипуринол може да се определи при пациенти с нормална бъбречна функция по време на лечение с алопуринол в доза от 600 mg / ден. Следователно, при лечение на пациенти с нарушена бъбречна функция, дозата на алопуринол трябва да бъде намалена.

При пациенти в напреднала възраст значими промени във фармакокинетичните свойства на алопуринол са малко вероятни. Изключение правят пациентите с придружаваща патология на бъбреците (вж. Раздела "Фармакокинетика при пациенти с нарушена бъбречна функция").

Потискане на образуването на пикочна киселина и нейните соли с потвърдено натрупване на тези съединения (например подагра, кожен тофус, нефролитиаза) или възприетият клиничен риск от тяхното натрупване (например, лечението на злокачествени неоплазми може да се усложни от развитието на остра нефропатия на пикочната киселина).

Основните клинични състояния, които могат да бъдат придружени от натрупването на пикочна киселина и нейните соли, включват:

- уролитиаза (образуване на конкременти от пикочна киселина);

- остра нефропатия на пикочната киселина;

- туморни заболявания и миелопролиферативния синдром с висока честота на обновяване на клетъчната популация, когато хиперурикемията настъпва спонтанно или след провеждане на цитотоксична терапия;

- специфични ензимни заболявания придружени от свръхпроизводство на соли на пикочна киселина, например, намалена активност хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза (включително Lesch-Nyhan синдром), намаляване на активността на глюкоза-6-фосфатаза (включително glycogenoses) fosforibozil- pirofosfatsintetazy повишена активност, повишена активност fosforibozil- пирофосфат-амидо-трансфераза, намалена активност на аденин-фосфорибозилтрансфераза.

Лечение на уролитиаза, придружено от образуването на 2,8-дихидроксиаденинови (2,8-DHA) камъни поради намалената активност на аденин-фосфорибозил трансфераза.

Профилактика и лечение на уролитиаза, съпроводено с образуване на смесени калциево-оксалатни камъни на фона на хиперурикурия, когато диетата и повишения прием на течности не са успешни.

- свръхчувствителност към алопуринол или някое от помощните вещества, които съставляват лекарството;

- хронична бъбречна недостатъчност (етап на азотемия);

- остър пристъп на подагра;

- възраст на децата до 3 години (при отчитане на твърдата лекарствена форма);

- бременност, период на кърмене (вж. раздела "Употреба по време на бременност и кърмене").

- пациентите с редки наследствени заболявания като галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат лекарството (препаратът включва лактоза монохидрат).

С повишено внимание: нарушена чернодробна функция, хипотиреоидизъм, захарен диабет, артериална хипертония, едновременна употреба на АСЕ инхибитори или диуретици, детска възраст (до 15 години се предписват само по време на цитостатична терапия на левкемия и други злокачествени заболявания, както и симптоматично лечение на ензимни нарушения), възрастни хора възраст.

Вътре. Лекарството трябва да се приема 1 път / ден след хранене, като се пие много вода. Ако дневната доза надвишава 300 mg или се наблюдават симптоми на непоносимост от стомашно-чревния тракт, тогава дозата трябва да се раздели на няколко дози.

За да се намали рискът от нежелани реакции, се препоръчва употребата на алопуринол в началната доза от 100 mg 1 път / ден. Ако тази доза не е достатъчна за правилно намаляване на серумната концентрация на пикочната киселина, дневната доза от лекарството може постепенно да се повишава, докато се постигне желания ефект. Специално внимание трябва да се обърне, когато бъбречната функция е нарушена. При увеличаване на дозите алопуринол на всеки 1-3 седмици е необходимо да се определи концентрацията на пикочна киселина в кръвния серум.

При избора на дозата на лекарството се препоръчва използването на следните режими на дозиране (в зависимост от избраната схема на дозиране се препоръчват таблетки от 100 mg или 300 mg).

Препоръчителната доза от лекарството е: 100-200 mg / ден за леко заболяване; 300-600 mg / ден за умерен поток; 700-900 mg / ден за тежка форма.

Ако изчисляването на дозата въз основа на телесното тегло на пациента, дозата на алопуринол трябва да бъде от 2 до 10 mg / kg / ден.

Деца и тийнейджъри на възраст под 15 години

Препоръчителната доза за деца от 3 до 10 години: 5-10 mg / kg / ден. За ниски дози се използват 100 mg таблетки, които с помощта на рисковете могат да се разделят на две равни дози от по 50 mg. Препоръчителната доза за деца от 10 до 15 години е 10-20 mg / kg / ден. Дневната доза на лекарството не трябва да надвишава 400 mg.

Алопуринол рядко се използва за педиатрична терапия. Изключение правят злокачествени онкологични заболявания (особено левкемия) и някои ензимни нарушения (например синдром на Леш-Нихан).

Тъй като няма специални данни за употребата на алопуринол в популацията на възрастни хора, за лечението на такива пациенти, лекарството трябва да се използва в минималната доза, която осигурява достатъчно намаляване на серумната концентрация на пикочната киселина. Особено внимание трябва да се обърне на препоръките за избор на дозата на лекарството при пациенти с нарушена бъбречна функция (вж. Раздел "Специални инструкции").

Бъбречна дисфункция

Тъй като алопуринол и неговите метаболити се екскретират чрез бъбреците, нарушената бъбречна функция може да доведе до забавяне на лекарството и неговите метаболити в организма, с последващо удължаване на полуживота на тези съединения от кръвната плазма. При тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва употребата на алопуринол в доза под 100 mg / ден или да се използват единични дози от 100 mg с интервал от повече от един ден.

Ако условията позволяват да се контролира концентрацията на оксипуринол в кръвната плазма, дозата на алопуринол трябва да се коригира така, че нивото на оксипуринол в кръвната плазма да е под 100 µmol / l (15,2 mg / l).

Алопуринолът и неговите производни се отстраняват от тялото чрез хемодиализа. Ако хемодиализните сесии се провеждат 2-3 пъти седмично, препоръчително е да се определи необходимостта от преминаване към алтернативна терапевтична схема - вземане на 300-400 mg алопуринол веднага след завършване на хемодиализната сесия (между сеансите на хемодиализата лекарството не се приема).

При пациенти с нарушена бъбречна функция, комбинацията от алопуринол с тиазидни диуретици трябва да се извършва с изключително внимание. Алопуринол трябва да се предписва в най-ниските ефективни дози с внимателно проследяване на бъбречната функция (вж. Точка "Взаимодействие с други лекарства").

Нарушения на чернодробната функция

При нарушена чернодробна функция дозата трябва да се намали. На ранен етап от лечението се препоръчва да се следят лабораторните параметри на чернодробната функция.

Условия, включващи повишен метаболизъм на соли на пикочната киселина (например неопластични заболявания, синдром на Леш-Нихан)

Преди започване на лечение с цитотоксични лекарства се препоръчва коригиране на съществуващата хиперурикемия и (или) хиперурикурия с алопуринол. Адекватната хидратация е важна, подпомагайки оптималната диуреза, както и алкализирането на урината, което увеличава разтворимостта на пикочната киселина и нейните соли. Дозата на алопуринол трябва да бъде близка до долната граница на препоръчителния дозов интервал.

Ако нарушената бъбречна функция се дължи на развитието на остра нефропатия на пикочната киселина или друга бъбречна патология, лечението трябва да продължи в съответствие с препоръките, представени в раздела "Бъбречно увреждане".

Описаните мерки могат да намалят риска от натрупване на ксантин и пикочна киселина, което усложнява протичането на заболяването.

Препоръки за мониторинг

За да се коригира дозата на лекарството, е необходимо в оптимални интервали да се оцени концентрацията на соли на пикочната киселина в кръвния серум, както и нивото на пикочната киселина и уратната урина.

Няма актуални клинични данни за определяне на честотата на страничните ефекти. Тяхната честота може да варира в зависимост от дозата и от това дали лекарството е прилагано като монотерапия или в комбинация с други лекарства.

Класификацията на честотата на страничните ефекти се основава на приблизителна оценка, за повечето странични ефекти няма данни за определяне на честотата на тяхното развитие.

Allopurinol-EGIS таблетки - официални инструкции за употреба

Регистрационен номер:

Търговско наименование на лекарството:

Международно непатентно име:

Форма за дозиране:

Съставки:

Описание:

Фармакотерапевтична група:

анти-подагричен агент - инхибитор на ксантиноксидаза

ATX код:

Фармакологични свойства

Фармакодинамика:

Алопуринолът е структурен аналог на хипоксантин. Алопуринол, както и основният му активен метаболит, оксипуринол, инхибират ксантин оксидазата, ензим, който превръща хипоксантин в ксантин и ксантин до пикочна киселина. Алопуринол намалява концентрацията на пикочна киселина в серума и урината. По този начин се предотвратява отлагането на кристали на пикочната киселина в тъканите и (или) допринася за тяхното разтваряне. В допълнение към потискането на катаболизма на пурините при някои (но не при всички) пациенти с хиперурикемия, се получава голямо количество ксантин и хипоксантин за повторното формиране на пуринови бази, което води до de novo подтискане на биосинтезата на пурината, която се медиира от инхибирането на хипоксантин-гуанин фосфорибозил ензима. - трансфераза. Други метаболити на алопуринол са алопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.

Фармакокинетика

всмукване
Алопуринолът е активен чрез орално приложение. Той се абсорбира бързо от горния гастроинтестинален тракт. Според фармакокинетичните проучвания алопуринол се определя в кръвта в рамките на 30-60 минути след приложението. Бионаличността на алопуринола варира от 67% до 90%. Максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма обикновено се записва приблизително 1,5 часа след орално приложение. След това концентрацията на алопуринол намалява бързо. След 6 часа след приложението, само кръвната концентрация на лекарството се определя в кръвната плазма. Максималната концентрация на активния метаболит, оксипуринол, обикновено се записва 3-5 часа след перорално приложение на алопуринол. Нивото на оксипуринол в кръвната плазма намалява много по-бавно.

разпределение
Алопуринолът почти не се свързва с плазмените протеини, следователно промените в свързването с протеините не трябва да имат значителен ефект върху клирънса на лекарството. Видимият обем на разпределение на алопуринол е приблизително 1,6 литра / кг, което показва доста изразена абсорбция на лекарството в тъканите. Съдържанието на алопуринол в различни човешки тъкани не е изследвано, но е много вероятно алопуринолът и оксипуринолът да се натрупват до максималната концентрация в черния дроб и чревната лигавица, където се записва висока активност на ксантинооксидазата.

биотрансформация
Под действието на ксантин оксидаза и алдехид оксидаза, алопуринолът се метаболизира до оксипуринол. Оксипуринол инхибира активността на ксантин оксидазата. Оксипуринол обаче не е толкова мощен инхибитор на ксантин оксидазата, в сравнение с алопуринол, но неговият полуживот е много по-дълъг. Поради тези свойства, след приемане на единична дневна доза алопуринол, ефективното потискане на активността на ксантин оксидазата се поддържа в продължение на 24 часа. При пациенти с нормална бъбречна функция, съдържанието на оксипуринол в кръвната плазма бавно се увеличава до достигане на равновесна концентрация. След приемане на алопуринол в доза от 300 mg на ден, концентрацията на алопуринол в кръвната плазма, като правило, е 5-10 mg / l. Други метаболити на алопуринол включват алопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

развъждане
Приблизително 20% от алопуринол, взето per os, се екскретира непроменен в изпражненията. Около 10% от дневната доза се екскретира чрез гломерулния апарат на бъбрека под формата на непроменен алопуринол. Други 70% от дневната доза алопуринол се екскретира в урината под формата на оксипуринол. Оксипуринол се екскретира от бъбреците непроменен, но поради тръбната реабсорбция има дълъг полуживот. Времето на полуживот на алопуринола е 1-2 часа, докато полуживотът на оксипуринола варира от 13 до 30 часа. Такива значими разлики вероятно са свързани с различията в структурата на изследванията и / или креатининовия клирънс при пациентите.

Пациенти с нарушена бъбречна функция
При пациенти с нарушена бъбречна функция, екскрецията на алопуринол и оксипуринол може да се забави значително, което при продължително лечение води до повишаване на концентрацията на тези съединения в кръвната плазма. При пациенти с нарушена бъбречна функция и креатининов клирънс от 10-20 ml / min след продължителна терапия с алопуринол в доза от 300 mg дневно, концентрацията на оксипуринол в кръвната плазма достига приблизително 30 mg / l. Тази концентрация на оксипуринол може да бъде определена при пациенти с нормална бъбречна функция по време на лечение с алопуринол в доза от 600 mg на ден. Следователно, при лечение на пациенти с нарушена бъбречна функция, дозата на алопуринол трябва да бъде намалена.

Пациенти в напреднала възраст
При пациенти в напреднала възраст значими промени във фармакокинетичните свойства на алопуринол са малко вероятни. Изключение правят пациентите с коморбидна патология на бъбреците (вж. Раздел Фармакокинетика при пациенти с нарушена бъбречна функция).

ПОКАЗАНИЯ

Потискане на образуването на пикочна киселина и нейните соли с потвърдено натрупване на тези съединения (например подагра, кожен тофус, нефролитиаза) или възприетият клиничен риск от тяхното натрупване (например, лечението на злокачествени неоплазми може да се усложни от развитието на остра нефропатия на пикочната киселина).

Основните клинични състояния, които могат да бъдат придружени от натрупването на пикочна киселина и нейните соли, включват:

• идиопатична подагра;
• уролитиаза (образуване на камъни от пикочна киселина);
• остра нефропатия на пикочната киселина;
• туморни заболявания и миелопролиферативния синдром с висока честота на обновяване на клетъчната популация, когато хиперурикемията настъпва спонтанно или след провеждане на цитотоксична терапия;
• някои ензимни заболявания придружени от свръхпроизводство на соли на пикочна киселина, например, намалена активност хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза (включително Lesch-Nyhan синдром), намаляване на активността на глюкоза-6-фосфатаза (включително glycogenoses), повишена активност на фосфорибозил pirofosfatsintetazy, повишена активност на фосфорибозил пирофосфат -амидо-трансфераза, намалена активност на аденин-фосфорибозилтрансфераза.

Лечение на уролитиаза, придружено от образуването на 2,8-дихидроксиаденинови (2,8-DHA) калцити, дължащо се на намалената активност на аденин-фосфорибозил трансфераза.

Профилактика и лечение на уролитиаза, съпроводено с образуване на смесени калциево-оксалатни камъни на фона на хиперурикурия, когато диетата и повишения прием на течности не са успешни.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Свръхчувствителност към алопуринол или някое от помощните вещества, които съставляват лекарството.
Чернодробна недостатъчност, хронична бъбречна недостатъчност (стадий на азотемия), първичен хемохроматоза, асимптоматична хиперурикемия, остър пристъп на подагра, деца под 3 години (включително твърда лекарствена форма) t
Бременност, период на кърмене (вж. Точка “Употреба по време на бременност и кърмене”).
Пациенти с редки наследствени заболявания като галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат лекарството (препаратът включва лактоза монохидрат)

С повишено внимание: нарушена чернодробна функция, хипотиреоидизъм, захарен диабет, артериална хипертония, едновременно приложение на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) или диуретици, детска възраст (до 15 години, предписани само по време на цитостатична терапия на левкемия и други злокачествени заболявания, както и симптоматично лечение на ензим) нарушения), старост.

Бременност и кърмене

Понастоящем няма достатъчно данни за безопасността на терапията с алопуринол по време на бременност, въпреки че това лекарство е широко използвано в продължение на много години без очевидни нежелани ефекти. Бременните жени не трябва да приемат таблетките Allopurinol EGIS, освен в случаите, когато няма по-малко опасна алтернативна терапия и заболяването представлява по-голям риск за майката и плода от приема на лекарството.

Период на кърмене
Според съществуващите доклади, алопуринол и оксипуринол се екскретират в кърмата. При жени, приемащи алопуринол в доза от 300 mg / ден, концентрацията на алопуринол и оксипуринол в кърмата достига съответно 1,4 mg / l и 53,7 mg / l. Няма обаче информация за ефекта на алопуринол и неговите метаболити върху кърмачетата. По този начин таблетките Allopurinol-EGIS не се препоръчват по време на кърмене.

НАЧИН НА ПРИЛОЖЕНИЕ И ДОЗИ

Възрастни пациенти
За да се намали рискът от нежелани реакции, се препоръчва употребата на алопуринол в началната доза от 100 mg веднъж дневно. Ако тази доза не е достатъчна за правилно намаляване на серумната концентрация на пикочната киселина, дневната доза от лекарството може постепенно да се повишава, докато се постигне желания ефект. Специално внимание трябва да се обърне, когато бъбречната функция е нарушена. При увеличаване на дозите алопуринол на всеки 1-3 седмици е необходимо да се определи концентрацията на пикочна киселина в кръвния серум.
При избора на дозата на лекарството се препоръчва използването на следните режими на дозиране (в зависимост от избраната схема на дозиране се препоръчват таблетки от 100 mg или 300 mg).
Препоръчителната доза от лекарството е: 100-200 mg на ден при леки заболявания; 300-600 mg на ден за умерен поток; 700-900 mg дневно с тежък курс.
Ако се основава на телесното тегло на пациента, дозата на алопуринол трябва да бъде от 2 до 10 mg / kg / ден.

Деца и тийнейджъри на възраст под 15 години
Препоръчителната доза за деца от 3 до 10 години: 5-10 mg / kg / ден. За ниски дози се използват 100 mg таблетки, които с помощта на рисковете могат да се разделят на две равни дози от по 50 mg. Препоръчителната доза за деца от 10 до 15 години е 10-20 mg / kg / ден. Дневната доза на лекарството не трябва да надвишава 400 mg.
Алопуринол рядко се използва за педиатрична терапия. Изключение правят злокачествени онкологични заболявания (особено левкемия) и някои ензимни нарушения (например синдром на Леш-Нихан).

Пациенти в напреднала възраст
Тъй като няма специални данни за употребата на алопуринол в популацията на възрастни хора, за лечението на такива пациенти, лекарството трябва да се използва в минималната доза, която осигурява достатъчно намаляване на серумната концентрация на пикочната киселина. Особено внимание трябва да се обърне на препоръките за избор на дозата на лекарството при пациенти с нарушена бъбречна функция (вж. Раздел Специални инструкции).

Бъбречна дисфункция
Тъй като алопуринол и неговите метаболити се екскретират чрез бъбреците, нарушената бъбречна функция може да доведе до забавяне на лекарството и неговите метаболити в организма, с последващо удължаване на полуживота на тези съединения от кръвната плазма. При тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва да се използва алопуринол в доза под 100 mg дневно или да се използват единични дози от 100 mg с интервал от повече от един ден.
Ако условията позволяват да се контролира концентрацията на оксипуринол в кръвната плазма, дозата на алопуринол трябва да се коригира така, че нивото на оксипуринол в кръвната плазма да е под 100 µmol / l (15,2 mg / l).
Алопуринолът и неговите производни се отстраняват от тялото чрез хемодиализа. Ако хемодиализните сесии се провеждат 2-3 пъти седмично, препоръчително е да се определи необходимостта от преминаване към алтернативна терапевтична схема - вземане на 300-400 mg алопуринол веднага след завършване на хемодиализната сесия (между сеансите на хемодиализата лекарството не се приема).
При пациенти с нарушена бъбречна функция, комбинацията от алопуринол с тиазидни диуретици трябва да се извършва с изключително внимание. Алопуринол трябва да се предписва в най-ниските ефективни дози с внимателно проследяване на бъбречната функция (вж. Взаимодействие с други лекарства).

Нарушения на чернодробната функция
При нарушена чернодробна функция дозата трябва да се намали. На ранен етап от лечението се препоръчва да се следят лабораторните параметри на чернодробната функция.

Условия, включващи повишен метаболизъм на соли на пикочната киселина (например неопластични заболявания, синдром на Леш-Нихан)
Преди започване на лечение с цитотоксични лекарства се препоръчва коригиране на съществуващата хиперурикемия и (или) хиперурикурия с алопуринол. Адекватната хидратация е важна, подпомагайки оптималната диуреза, както и алкализирането на урината, което увеличава разтворимостта на пикочната киселина и нейните соли. Дозата на алопуринол трябва да бъде близка до долната граница на препоръчителния дозов интервал.
Ако бъбречната дисфункция е причинена от развитието на остра нефропатия на пикочната киселина или друга бъбречна патология, лечението трябва да продължи в съответствие с препоръките, дадени в раздел “Бъбречна дисфункция”.
Описаните мерки могат да намалят риска от натрупване на ксантин и пикочна киселина, което усложнява протичането на заболяването.

Препоръки за мониторинг
За да се коригира дозата на лекарството, е необходимо в оптимални интервали да се оцени концентрацията на соли на пикочната киселина в кръвния серум, както и нивото на пикочната киселина и уратната урина.

Предозиране

Симптоми: гадене, повръщане, диария и замаяност. Тежко предозиране на алопуринол може да доведе до значително инхибиране на активността на ксантин оксидазата. Сам по себе си този ефект не трябва да се придружава от нежелани реакции. Изключение е ефектът от едновременната терапия, особено при лечение с 6-меркаптопурин и (или) азатиоприн.
лечение:

Специфичният антидот на алопуринол не е известен. Подходящата хидратация, поддържаща оптималната диуреза, спомага за отстраняването на алопуринол и неговите производни с урината. Ако е клинично показан, се извършва хемодиализа.

НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ

Класификацията на нежеланите реакции в зависимост от честотата на поява е както следва:
много чести (> 1/10),
чести (от> 1/100 до редки (от> 1/1000 до редки (от> 1/10000 до много редки) (неизвестна честота (не може да се определи от наличните данни).

Нежеланите реакции, свързани с лечението с алопуринол, наблюдавани в периода след регистрацията, са редки или много редки. В общата популация на пациентите в повечето случаи е лесно. Честотата на нежеланите реакции се увеличава с нарушена бъбречна функция и (или) черен дроб.

Инфекции и паразитни заболявания:
много редки: фурункулоза.

Нарушения на кръвоносната система и лимфната система:
много редки: агранулоцитоза, апластична анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоза, левкопения, левкоцитоза, еозинофилия и аплазия, засягащи само еритроцитите. Много рядко се съобщава за тромбоцитопения, агранулоцитоза и апластична анемия, особено при хора с нарушена бъбречна и / или чернодробна функция, което подчертава необходимостта от специални грижи при тези групи пациенти.

Нарушения на имунната система:
рядко: реакции на свръхчувствителност;
редки: тежки реакции на свръхчувствителност, включително кожни реакции с отлепване на епидермиса, треска, лимфаденопатия, артралгия и (или) еозинофилия (включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза) (вж. раздел "Нарушения на кожата и подкожните тъкани"), Едновременният васкулит или тъканни реакции могат да имат различни прояви, включително хепатит, увреждане на бъбреците, остър холангит, ксантинови камъни и в много редки случаи припадъци. Освен това, много рядко се наблюдава развитие на анафилактичен шок. С развитието на тежки нежелани реакции, лечението с алопуринол трябва незабавно да се спре и да не се възобнови. Когато забавено мултиорганна свръхчувствителност (известно като синдром на свръхчувствителност спрямо лекарството / DRESS /) могат да развият следните симптоми в различни комбинации: треска, кожни обриви, васкулит, лимфаденопатия, pseudolymphoma, артралгия, левкопения, еозинофилия, хепато-спленомегалия, резултатите от промени в тестовете за чернодробна функция, синдром изчезване на жлъчните пътища (разрушаване или изчезване на интрахепаталните жлъчни пътища). С развитието на такива реакции във всеки период от лечението, алопуринол-EHIS трябва незабавно да бъде отменен и никога да не се подновява. Генерирани реакции на свръхчувствителност се развиват при пациенти с нарушена бъбречна функция и (или) черен дроб. Такива случаи понякога са били фатални;
много редки: ангиоиммунобластна лимфаденопатия. Много рядко се диагностицира ангиоиммунобластична лимфаденопатия след биопсия на лимфните възли за генерализирана лимфаденопатия. Ангиоиммунобластната лимфаденопатия е обратима и регресира след прекратяване на терапията с алопуринол.

Нарушения на метаболизма и храненето:
много редки: диабет, хиперлипидемия

Психични нарушения:
много рядко: депресия

Нарушения на нервната система:
много редки: кома, парализа, атаксия, невропатия, парестезии, сънливост, главоболие, t

Нарушения от органа на зрението:
много редки: катаракта, нарушено зрение, промени в макулата

Нарушения от орган на слуха и лабиринтно разочарование:
много редки: замаяност (световъртеж)

Сърдечни нарушения:
много редки: ангина, брадикардия.

Съдови нарушения:
много редки: високо кръвно налягане

Нарушения на стомашно-чревния тракт:
рядко: повръщане, гадене, диария;
В предишни клинични проучвания са наблюдавани гадене и повръщане, но по-късно наблюденията потвърждават, че тези реакции не са клинично значим проблем и могат да бъдат избегнати чрез предписване на алопурипол след хранене.
много редки: повтаряща се хематема, стеаторея, стоматит, промени в честотата на червата
неизвестна честота: коремна болка

Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища:
рядко: асимптоматично повишаване на концентрацията на чернодробните ензими (повишени нива на алкална фосфатаза и трансаминази в серума)
редки: хепатит (включително некротични и грануломатозни форми).
Чернодробната дисфункция може да се развие без очевидни признаци на генерализирана свръхчувствителност.

Нарушения на кожата и подкожните тъкани:
чести: обрив;
редки: тежки кожни реакции: синдром на Stevens-Johnson (SJS) и токсична епидермална некролиза (PET)
много редки: ангиоедем, местен лекарствен обрив, алопеция, обезцветяване на косата.

При пациенти, приемащи алопуринол, най-честите нежелани кожни реакции. На фона на лекарствената терапия, тези реакции могат да се развият по всяко време. Кожни реакции могат да се появят при сърбеж, макулопапуларни и люспести обриви. В други случаи може да се развие пурпура. В редки случаи се наблюдава ексфолиативна кожна лезия (SSD / TEN). С развитието на такива реакции, лечението с алопуринол трябва да се преустанови незабавно. Ако кожната реакция е лека, след изчезването на тези промени, можете да възобновите приема на алопуринол в по-ниска доза (например 50 mg на ден). Впоследствие дозата може постепенно да се увеличава. При повторно появяване на кожни реакции, лечението с алопурипол трябва да се спре и да не се възобновява, тъй като по-нататъшното приложение на лекарството може да доведе до по-тежки реакции на свръхчувствителност (вж. "Нарушения на имунната система").

Според наличната информация, по време на лечението с алопуринол, ангиоедемът се развива изолирано, както и в комбинация със симптоми на генерализирана реакция на свръхчувствителност.

Нарушения на мускулно-скелетната и съединителната тъкан:
много редки: миалгия.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:
много редки: хематурия, бъбречна недостатъчност, уремия.
честота неизвестна: уролитиаза

Нарушения на репродуктивната система и гърдата:
много редки: мъжко безплодие, еректилна дисфункция, гинекомастия

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране
много редки: оток, общо неразположение, обща слабост, повишена температура.

Според наличната информация, по време на лечението с алопуринол, температурата се е развила както изолирано, така и в комбинация със симптомите на генерализирана реакция на свръхчувствителност (вж. "Нарушения на имунната система").

Доклади за възможни нежелани реакции
В случай на нежелани реакции, включително тези, които не са споменати в това ръководство, трябва да спрете употребата на лекарството.
В периода след регистрацията всяка информация за възможни нежелани реакции е важна, тъй като тези съобщения помагат за постоянно наблюдение на безопасността на лекарството. От здравните служители се изисква да докладват всякакви подозрения за нежелани реакции на местните органи за фармакологична бдителност.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВА

6-меркаптотрин и азатиоприн

Азатиоприн се метаболизира до 6-меркаптопурин, който се инактивира от ензима ксантин оксидаза. В случаите, когато лечението с 6-меркаптопурум или азатиоприн се комбинира с алопуринол, на пациентите трябва да се дава само една четвърт от обичайната доза 6-меркаптопурин или азатиоприн, тъй като инхибирането на активността на ксантин оксидазата увеличава продължителността на действие на тези съединения.

Vidarabine (аденин арабинозид)
В присъствието на алопуринол елиминационният полуживот на vidarabine се увеличава. При едновременната употреба на тези лекарства е необходимо да се спазва специална бдителност по отношение на повишените токсични ефекти на терапията.

Салицилати и урикозурични лекарства
Основният активен метаболит на алопуринол е оксипуринол, който се екскретира чрез бъбреците по същия начин като солите на пикочната киселина. Следователно, лекарства с урикозурична активност, такива като пробенецид или високи дози салицилати, могат да подобрят елиминирането на оксипуринола. От своя страна повишеното отделяне на оксипуринола се съпровожда от намаляване на терапевтичната активност на алопуринола, но значението на този тип взаимодействие трябва да се оценява индивидуално за всеки отделен случай.

хлорпропамид
При едновременната употреба на алопуринол и хлорпропамид, при пациенти с нарушена бъбречна функция, рискът от развитие на дългосрочна хипогликемия се увеличава, тъй като на етапа на екскрецията на каналикула, алопуринолът и хлоропропамид се конкурират помежду си.

Антикоагуланти кумаринови производни
При едновременна употреба с алопуринол се наблюдава увеличаване на ефектите на варфарин и други антикоагуланти на кумаринови производни. В тази връзка е необходимо внимателно да се следи състоянието на пациентите, получаващи едновременно лечение с тези лекарства.

фенитоин
Алопуринол може да потисне окислението на фенитоин в черния дроб, но клиничното значение на това взаимодействие не е установено.

теофилин
Известно е, че алопуринолът инхибира метаболизма на теофилина. Такова взаимодействие може да се обясни с участието на ксантин оксидаза в процеса на биотрансформация на теофилин в човешкото тяло. Серумната концентрация на теофилин трябва да се проследява в началото на едновременно лечение с алопурнол, както и с увеличаване на дозата на последния.

Ампицилин и амоксицилин
Пациентите, които са получавали ампицилин или амоксицилин и алопуринол по едно и също време, показват повишена честота на кожни реакции, в сравнение с пациентите, които не са получавали подобна съпътстваща терапия. Причината за този тип лекарствено взаимодействие не е установена. Въпреки това, при пациенти, приемащи алопуринол, вместо ампицилин и амоксицилин се препоръчва да се предписват други антибактериални лекарства.

Цитотоксични лекарства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин)
При пациенти, страдащи от туморни заболявания (с изключение на левкемии) и приемащи алопуринол, се наблюдава повишено инхибиране на активността на костния мозък от циклофосфамид и други цитотоксични лекарства. Въпреки това, според резултатите от контролирани проучвания, при които са участвали пациенти, получаващи циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлоретамин (хлорметин хидрохлорид), съпътстващата терапия с алопурнол не повишава токсичния ефект на тези цитотоксични лекарства.

циклоспорин
Според някои съобщения, плазмените нива на циклоспорин в плазмата могат да се повишат при едновременно лечение с алопурнол. С едновременното използване на тези лекарства трябва да се вземе предвид възможността за повишаване на токсичността на циклоспорин.

диданозин
При здрави доброволци и HIV-инфектирани пациенти, получаващи диданозин, фона на съпътстващата терапия с алопуринол (300 mg дневно) показва увеличение на Cmax (максимална концентрация на лекарството в плазмата) и AUC (площ под кривата концентрация-време) диданозин приблизително два пъти. Полуживотът на диданозин не се променя. По правило едновременната употреба на тези лекарства не се препоръчва. Ако едновременната терапия е неизбежна, може да е необходимо да се намали дозата на диданозин и внимателно да се следи състоянието на пациента.

АСЕ инхибитори
Едновременното използване на АСЕ инхибитор с алопуринол е свързано с повишен риск от левкопения, така че тези лекарства трябва да се комбинират с повишено внимание.

Тиазидни диуретици
Едновременната употреба на тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид, може да повиши риска от нежелани реакции на свръхчувствителност, свързани с алопуринол, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

Синдром на свръхчувствителност към лекарства, SJS и TEN

Съобщава се, че алопуринол развива животозастрашаващи кожни реакции, като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза (SJS / PET). Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на тези реакции (прогресиращ кожен обрив, често с мехури и лигавични лезии) и да следят внимателно тяхното развитие. Най-често срещаните SSD / TEN се развиват през първите седмици на приемане на лекарството. Ако има признаци и симптоми на SSD / TEN, алопуринол-EGIS трябва незабавно да се отмени и да не се предписва повече!
Проявата на реакции на свръхчувствителност към алопуринол може да бъде много различна, включително макулопапуларен екзантема, синдром на свръхчувствителност към лекарството (DRESS) и SJS / PET. Тези реакции са клиничната диагноза и техните клинични прояви служат като основа за вземане на подходящи решения. Лечението с Allopurinol-EGIS трябва незабавно да се преустанови, когато се появи кожен обрив или други прояви на реакция на свръхчувствителност. Невъзможно е да се възобнови лечението при пациенти със синдром на свръхчувствителност и SJS / PET. Кортикостероидите могат да се използват за лечение на кожни реакции със свръхчувствителност.

Хронична бъбречна дисфункция
Пациентите с хронична бъбречна дисфункция имат по-висок риск от развитие на реакции на свръхчувствителност, свързани с алопуринол, включително SJS / PET.

Алел HLA-B * 5801
Установено е, че наличието на HLA-B * 5801 алел е свързано с развитието на свръхчувствителност към алопуринол и SJS / PET. Честотата на присъствие на алела HLA-B * 5801 е различна при различните етнически групи и може да достигне 20% в популацията на китайците, около 12% в корейците и 1-2% в японците и европейците. Използването на генотипи за вземане на решения за терапия с алопуринол не е проучвано. Ако е известно, че пациентът е носител на HLA-B * 5801 алел, тогава алопуринолът трябва да се предписва само ако ползата от лечението надвишава риска. Трябва да се следи много внимателно развитието на синдрома на свръхчувствителност и SJS / PET. Пациентът трябва да бъде информиран за необходимостта от незабавно преустановяване на лечението при първата поява на такива симптоми.

Нарушена чернодробна и бъбречна функция
Когато се лекуват пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция, дозата на алопуринол трябва да се намали. При пациенти, лекувани за хипертония или сърдечна недостатъчност (например пациенти, приемащи диуретици или АСЕ инхибитори). Може да се наблюдава съпътстващо бъбречно увреждане, така че алопуринол в тази група пациенти трябва да се използва с повишено внимание.

Асимптоматичната хиперурикемия сама по себе си не е индикация за употребата на алопуринол. В такива случаи може да се постигне подобрение в състоянието на пациента чрез промени в диетата и приема на течности, както и чрез премахване на основната причина за хиперурикемия.

Алопуринол не трябва да се използва до острата помощ при остър пристъп на подагра, тъй като това може да предизвика допълнително обостряне на заболяването. По същия начин, лечението с урикозурични лекарства, началото на лечението с алопуринол може да предизвика остър пристъп на подагра. За да се избегне това усложнение, се препоръчва да се извърши профилактична терапия с нестероидни противовъзпалителни средства или колхицин най-малко един месец преди назначаването на алопуринол. Подробна информация за препоръчваните дози, предпазни мерки и предпазни мерки може да се намери в съответната литература. Ако по време на терапията с алопуринол се развие остра атака на подагра, лекарството трябва да продължи с една и съща доза, а за лечение на атака е необходимо да се предпише подходящ нестероиден противовъзпалителен агент.

Ксантинови отлагания
В случаите, когато образуването на пикочна киселина е значително повишено (например, патология на злокачествени тумори и подходяща антитуморна терапия, синдром на Леш-Нихан), абсолютната концентрация на ксантин в урината в редки случаи може да се увеличи значително, което допринася за отлагането на ксантин в тъканите на пикочните пътища. Вероятността за отлагане на ксантин в тъканите може да бъде сведена до минимум поради адекватна хидратация, която осигурява оптимално разреждане на урината.

Натрупване на камъни от пикочна киселина
Адекватната терапия с алопуринол може да доведе до разтваряне на големи камъни от пикочната киселина в бъбречната таза, но вероятността от проникване на тези камъни в уретерите е малка.

хемохроматоза
Основният ефект на алопуринол при лечението на подагра е потискането на активността на ензима ксантин оксидаза. Ксантиноксидазата може да участва в редукцията и елиминирането на желязо, отложено в черния дроб. Проучвания, демонстриращи безопасността на терапията с алопуринол в популацията от пациенти с хемохроматоза, липсват. Пациентите с хемохроматоза, както и техните кръвни роднини, трябва да се предписват алопуринол с повишено внимание.

лактоза
Всяка таблетка от 100 mg алопуринол-EGIS съдържа 50 mg лактоза. Следователно, това лекарство не трябва да се приема от пациенти с рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и синдром на малабсорбция на глюкоза и галактоза.

Възможност за управление на превозни средства

Формуляр за освобождаване

Таблетки от 100 mg: 50 таблетки в бутилка кафяво стъкло с PE капачка с контрол на първия отвор и амортисьор с акордеон. 1 бутилка в картонена кутия заедно с инструкции за медицинска употреба.
Таблетки от 300 mg: 30 таблетки в бутилка с кафяво стъкло с PE капак с контрол на първия отвор и хармоника. 1 бутилка в картонена кутия заедно с инструкции за медицинска употреба.

Срок на годност

УСЛОВИЯ ЗА СЪХРАНЕНИЕ

Условия за продажба на аптеки

ПРОИЗВОДИТЕЛ

ЗАО "Фармацевтичен завод ЕГИС"
1106 Будапеща, ул. Керестури 30-38, УНГАРИЯ
Организация за обработка на рекламации:
Представителство на ЗАО "Фармацевтичен завод ЕГИС" (Унгария) Москва 121108, Москва, ул. Иван Франко, д. 8.