Левофлоксацин - ново антимикробно лекарство от групата на флуорохинолоните

Институт по хирургия. А. В. Вишневски РАМН, Москва

Антимикробните лекарства от флуорохинолоновата група понастоящем заемат едно от водещите места в химиотерапията на бактериални инфекции. Притежаващ широк антимикробен спектър, благоприятни фармакокинетични свойства, ниска токсичност, те се използват широко при лечението на много инфекции с различен генезис и локализация. С необичаен механизъм на антимикробно действие (инхибиране на ключовия ензим на микробната клетка, ДНК гираза), флуорохинолоните са активни срещу много бактерии, чиято резистентност към лекарства от други фармакологични групи се дължи на други механизми.
Наред с това, една от характеристиките на ранните флуорохинолони е ниската активност срещу грамположителните микроорганизми. През последните години са получени нови флуорирани хинолони, които, поддържайки високата активност на ранните лекарства срещу грам-отрицателните бактерии, имат антимикробно действие върху грам-положителните микроби. Един от тези лекарства е левофлоксацин, създаден от Aventis Pharma (Франция, Германия).
Левофлоксацин е (-) - (S) -енантиомер, изолиран от рацемата (смес от програмни и левовъртящи изомери) на офлоксацин.

In vitro антимикробна активност
Левофлоксацин е широкоспектърен флуорохинолон, който обхваща грам-положителни, грам-отрицателни (включително семейство Enterobacteriaceae и неферментиращи грам-отрицателни бактерии), атипични и някои анаеробни микроорганизми (Таблица 1). Критериите за микробна чувствителност към левофлоксацин в съответствие с препоръките на NCCLS са представени в таблица. 2.

Таблица 1. Левофлоксацин in vitro антимикробна активност [1, модифициран]

Обхват на MIC (mg / l)

Staphylococcus aureus (резистентни към метицилин)

Staphylococcus aureus (чувствителен към метицилин)

Staphylococcus epidermidis (резистентни към метицилин)

Staphylococcus epidermidis (чувствителен към метицилин)

Streptococcus pneumoniae (чувствителна, умерено чувствителна, устойчива)

Haemophilus influenzae (резистентен и чувствителен към ампицилин)

Moraxella catarrhalis (произвеждащ и не продуциращ бета-лактамаза)

Pseudomonas aeruginosa (чувствителен)

Pseudomonas aeruginosa (резистентен към цефтазидим)

Таблица 2. Критерии за микробна чувствителност към левофлоксацин, съгласно NCCLS

Зони (mm), когато се използват дискове, съдържащи 5 µg левофлоксацин

Грам-положителни аеробни бактерии
За разлика от ранните флуорохинолони, левофлоксацин има по-висока активност спрямо грам-положителните коки.
Левофлоксацин има добра активност спрямо Streptococcus pneumoniae. От 583 щама на пневмококи, изолирани в Обединеното кралство, 98,8% са били инхибирани от левофлоксацин с по-ниска концентрация (2 mg / l) в сравнение с ципрофлоксацин (8 mg / l) [1]. От 654 щама S.pneumoniae, 510 щама, изолирани в САЩ, са чувствителни към пеницилин, 64 са резистентни и 80 имат средна чувствителност, 653 (99,8%) са чувствителни към левофлоксацин [2]. В изследването на 663 щама на S.pneumoniae, изолирани в мултицентрово проучване през зимния период 1997-1998. в Обединеното кралство е установено, че 5,6% от щамовете са резистентни към пеницилин, 4,9% към ципрофлоксацин и само 0,3% към левофлоксацин; от 154 щама пневмококи, изолирани в Ирландия, 23,4% са резистентни към пеницилин, 8,5% към ципрофлоксацин и всички 100% са чувствителни към левофлоксацин [3]. Чувствителността на 199 клинични щама (чувствителни и резистентни към пеницилин и макролиди) към левофлоксацин е 99–100% (оценявана по различни методи), а на кларитромицин - 77–81% [4]. Сред 1327 щама на пневмококи резистентността към левофлоксацин е по-малка от 2%, а резистентността към кларитромицин достига 42,5%, към пеницилин - 42,3%, към амоцицилин / клавуланат - 7% [5], към цефаклор - 50,4%, цефуроксим - 34,2% [6].
Левофлоксацин показва добра активност срещу други стрептококи - S.pyogenes, S.agalactiae, S.viridans. По отношение на S. pyogenes (961 щама) и резистентни (34 щама) към еритромицин, левофлоксацин показва висока активност (МРК90 - 0,5 mg / l, независимо от резистентността към еритромицин), сравнима с активността на други нови флуоринолони (гатифлоксацин, грепафлоксацин, моксифлоксацин), само малко добиващ тровафлоксацин [7].
Установена е висока активност на левофлоксацин за Staphylococcus aureus и други стафилококи. За 769 щама на S.aureus MPK50 и MPK90, левофлоксацин е 0.12 и 0.5 mg / l в сравнение с 0.25 и 1.0 mg / l ципрофлоксацин [1].
Левофлоксацин е активен срещу Enterococcus faecalis - MPK90 е 2 mg / l.
Левофлоксацин действа върху други грамположителни микроби: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes.

Грам-отрицателни аеробни бактерии
Левофлоксацин проявява висока активност срещу микроби от семейството Enterobacteriaceae: MPK90 за 2980 щама е 0.12 - 0.5 mg / l, включително щамове на E.coli, K.pneumoniae, P.mirabilis, E.aerogenes, E. cloacae, за които MPK90 е 0.5 mg / l и по-ниско. По-ниска активност на левофлоксацин е установена по отношение на S.marcescens - MPK90 варира от 2 до повече от 4 mg / l [1].
За неферментиращи грам-отрицателни бактерии, левофлоксацин има по-слабо изразена активност: за 246 щама на A.calcoaceticus, МРС на лекарството варира от 0,25 до 16 mg / l, а за 1223 щама от P.aeruginosa - от 0,12 до 128 mg / l (MPK90 е съответно 16 и повече от 4 mg / l) [1]. По отношение на pseudomonas aeruginosa, левофлоксацин е по-активен от ранните флуорохинолони, с изключение на ципрофлоксацин. Резистентни към ципрофлоксацин щамове на Pseudomonas aeruginosa, изолирани от респираторния тракт при пациенти с инфекции на долните дихателни пътища, също са резистентни към левофлоксацин [8].
Левофлоксацин е високо активен срещу щамовете ампицилин и H. influenzae, които произвеждат и не произвеждат бета-лактамазни щамове на M. catarrhalis: MPK90 за двата вида е 0.03 mg / l [1]. В проучване на 34 клинични щама не-бета-лактамаза на H.influenzae (ампицилин-чувствителни) и 9 не-бета-лактамазни щамове H.influenzae (резистентни на ампицилин), е показано, че левофлоксацин показва същата активност - МК за двете групи микроби. е 0.1 mg / l [9]. Не е установена по-висока активност на левофлоксацин по отношение на резистентни на ципрофлоксацин щамове на Haemophilus spp, изолирани от респираторния тракт при пациенти с инфекции на долните дихателни пътища [8]. Не е открита резистентност към левофлоксацин при 1063 щама H. influenzae, докато устойчивостта на кларитромицин е 16% [5], цефалор 9%; всички щамове на M. catarrhalis са чувствителни към левофлоксацин [6].
Установена е добра активност на левофлоксацин по отношение на Neisseria: N.gonorrhoeae, N. meningitidis (съответно МРК90 - 0,008 и 0,015 mg / l). За 24 от 30 клинични щама N.meningitidis, изолирани от цереброспиналната течност (CSF) на пациенти с MPK50 и MPK90, ципрофлоксацин, левофлоксацин и други нови флуорохинолони (моксифлоксацин, тровафлоксацин, клинафлоксацин) са по-малко от 0.001 mg / l; 6 щама са по-резистентни към левофлоксацин (BMD - 0,25 - 1 mg / l) и други флуорохинолони [10].
Левофлоксацин е активен срещу други грам-отрицателни аероби: Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica.

Атипични микроорганизми
Левофлоксацин е активен срещу атипични микроорганизми. MPK90 на левофлоксацин срещу 56 щама L.pneumophila е равен на 0.125 mg / l [11]. Този показател за M.pneumoniae и C.pneumoniae е 0.5 mg / l [1].
Левофлоксацин е активен срещу различни видове микобактерии, включително M.tuberculosis.

анаероби
Левофлоксацин показва добра активност срещу много грам-положителни и грам-отрицателни анаероби, включително B. fragilis, C.perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. [1]. От 175 анаеробни щама, 81% са чувствителни към левофлоксацин в сравнение с 51% от чувствителни към ципрофлоксацин щамове: левофлоксацин превъзхожда 277 клинични форми, офлоксацин, ампицилин / сулбактам, цефокситин и метронидазол, по отношение на 277 клинични форми с 277 клинични форми, 277 клинични форми на ампицилин / сулбактам, цефокситин и метронидазол. Левофлоксацин потиска повечето анаероби при концентрации от 4 mg / l и по-ниски [13].

Таблица 3. Обобщени резултати от клиничната ефикасност на левофлоксацин при лечение на различни инфекции [1, модифициран]

Инфекции на дихателните пътища

Пневмония при пациенти с рискови фактори

Некомплицирано обостряне на хронична брошура

Усложнено обостряне на хроничен бронхит

Усложнени инфекции на пикочните пътища и пиелонефрит

Таблица 4. Обобщени данни за ерадикацията на различни патогени в сравнение с клиничната ефикасност на левофлоксацин [1, модифициран]

Дейност срещу други микроорганизми
Левофлоксацин е активен срещу други микроорганизми: Bartonella spp., Coxiella burnetti, Rickettsia spp.
Левофлоксацин има бактерицидно действие: минималните концентрации на инхибиране на бактериалния растеж (BMD) на левофлоксацин са почти идентични с минималните бактерицидни концентрации (MBC). В повечето случаи концентрациите на левофлоксацин, причиняващи смъртта на микроби, са равни или едно разреждане е по-високо от концентрациите, необходими за инхибиране на растежа на бактериите, докато левофлоксацин причинява смъртта на бактерии в зависимост от концентрацията, в сравнение с бета-лактамните антибиотици, които причиняват смъртта на микроби от времето на присъствие на антибиотика по време на периода на бактериален растеж.
Левофлоксацин има умерен пост-антибиотичен ефект (PAE). Левофлоксацин показва концентрация зависим PAE, значително по-дълъг от ципрофлоксацин и грепафлоксацин (с изключение на PAE за H.influenzae).
Експериментални проучвания показват, че в сравнение с други флуорохинолони (например, ципрофлоксацин), левофлоксацин предизвиква по-ниска честота на едностепенните мутации на резистентност (10–9–10–10).

Фармакокинетика
Абсорбция, концентрации в кръвта, бионаличност
Левофлоксацин, който е оптичен лявовъртящ изомер на офлоксацин, има сходни фармакокинетични свойства с последния.
Левофлоксацин след перорално приложение се абсорбира бързо и напълно в кръвта, достигайки максимални стойности след 1 до 2 часа: след приемане на 250 mg, максималната концентрация на лекарството в кръвта е била средно 2,8 mg / l, след приемане на 500 mg - 5,2 mg / l, Абсолютната бионаличност на перорален левофлоксацин достига 100% [14], което прави пероралната лекарствена форма клинично еквивалентна на интравенозната форма.
Когато се използва левофлоксацин в увеличаващи се дози (от 50 до 1000 mg), се наблюдава линейна фармакокинетика с дозо-зависимо увеличение на C_Max (от 0.6 до 9.4 mg / l) и AUC (от 4.7 до 108 mg h / l).
Левофлоксацин циркулира в тялото за дълго време, определен в кръвта за повече от 24 часа; в същото време концентрацията на лекарството в кръвта през това време надвишава MPK90 за много микроби, включително основните микроорганизми, които причиняват инфекции на дихателните пътища, S.pneumoniae, M.pneumoniae, C.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae, L.pneumophila и Друг дългосрочен престой на левофлоксацин в кръвта (T1 / 2 е 6 - 8 часа) ви позволява да го използвате веднъж дневно.
Приемът на храна забавя абсорбцията на левофлоксацин, без това да повлияе на пълнотата на абсорбцията, което позволява да се използва независимо от приема на храна.
След многократно приложение на 500 mg 1 път на ден, в рамките на 3 дни се създават стационарни концентрации на левофлоксацин в кръвта; кумулация на лекарството в кръвта не е маркирана.
Няма значими разлики във фармакокинетиката на левофлоксацин, когато се прилагат перорално или интравенозно в равни дози.

разпределение
Левофлоксацин в малка степен (30–40%) се свързва със серумните протеини, главно албумин, и има голям обем на разпределение (90-110 l) [14], което показва доброто му проникване в различни тъкани.
В тъканите се създават концентрации, които са много по-високи от IPC за повечето патогени [14].
Добро проникване на левофлоксацин в белите дробове [15], бронхиална лигавица [1], слюнка [16], оториноларингологични тъкани [17], слъзна течност [18], бронхоалвеоларни течности [19], възпалителна течност [20], тъкан на простатната жлеза [21] ], простатна течност [22], гинекологична тъкан [23], чернодробна тъкан [24], тъкан на жлъчния мехур и жлъчка [24, 25], кожа [26], костна и ставна тъкан [27].
Левофлоксацин прониква добре в човешкия ексудатен ексудат при човешката кожа: след еднократна доза от 500 mg, средната концентрация в ексудата (4,3 mg / l) се достига след 3,7 часа, а степента на проникване във възпалителната течност варира от 83 до 112% [20]., В блистерната течност левофлоксацин има бърз бактерициден ефект върху S.pneumoniae, инкубиран в ексудат; в ранните стадии бактерицидният ефект на лекарството се увеличава, когато към инкубационната среда се добавят полиморфонуклеарни неутрофили [28].
При 5 пациенти с бактериален менингит (микроби от цереброспиналната течност бяха изолирани в 4: в 2 - S.pneumoniae, в 1 - E.coli, в 1 - N.meningitidis, всички левофлоксацин чувствителни), с които левофлоксацин (интравенозно 500 mg 1 или 2 пъти на ден) се добавя към стандартната терапия с бета-лактами, концентрацията на левофлоксацин в плазмата преди следващата инжекция, както и след 0,5 и 2 часа след приложението е 1,34; Съответно 8.16 и 5.93 mg / 1; концентрациите на лекарството в CSF, получени 2 часа след приложението (2-13 дни след началото на лечението) са средно 1.99 mg / l, а проникването му в течността е 34% [29].
Проникване в клетките на микроорганизма
Левофлоксацин прониква добре и се натрупва в големи количества в клетките на микроорганизма: в неутрофили, лимфоцити, макрофаги. Съотношението между вътреклетъчните концентрации на левофлоксацин в неутрофилите към екстрацелуларните концентрации е 8,8 [30], а в полиморфонуклеоцитите - 9,8 [31].
При алвеоларните макрофаги концентрациите на лекарството надвишават серумните нива 6 пъти [20].
Високите концентрации на левофлоксацин в клетките на микроорганизма са от голямо значение за лечението на инфекции с вътреклетъчно локализиране на патогени.

метаболизъм
Подобно на офлоксацин, левофлоксацин е метаболично стабилно лекарство. В процеса на биотрансформация на левофлоксацин се образуват само два метаболита - дезметил левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид, които се екскретират с урината в количество по-малко от 5% от приетата доза [20].

развъждане
Левофлоксацин се екскретира главно чрез бъбреците (приблизително 70% за 24 часа). Бъбречният клирънс на левофлоксацин (5.7 - 9.2 l / h / 1.72 m2) е 67 - 73% от общия клирънс (8.51 - 12.3 l / h / 1.72 m2), което показва ограничено ролята на екстрареналните механизми в елиминирането на лекарството [20]. Левофлоксацин се екскретира чрез гломерулна и тубулна филтрация. В урината се създават високи концентрации на левофлоксацин, значително надвишаващи MPK90 за патогенни микроорганизми, причиняващи инфекции на пикочните пътища.

Клинично приложение
До 1996 г. в Япония бяха проведени проучвания за клиничната употреба на левофлоксацин при лечение на пациенти с инфекции на дихателните пътища, инфекции на пикочните пътища, инфекции на кожата и меките тъкани и хирургични инфекции.
От 1996 г. насам в САЩ и страни от Европа са проведени обширни многоцентрово не-сравнителни и сравнителни проучвания за оценка на клиничната и бактериологичната ефективност на левофлоксацин и неговата поносимост при лечение на инфекции с различен произход и локализация.

пневмония
S. pneumoniae като причинител на пневмония се среща в 20–60% [32]. H.influenzae е по-рядко срещан (3–10%), но честотата му се увеличава при възрастните хора; S. aureus и K.pneumoniae (3–5%) и други грам-отрицателни бактерии (3–10%) обикновено са изолирани от пациенти в напреднала възраст, отслабени и имунокомпрометирани [32, 33]. Атипични микроорганизми (C.pneumoniae, M.pneumoniae, L.pneumophila) се откриват при пациенти с пневмония, придобита в общността, с честота от 10-20% [32-34].
Левофлоксацин показва висока ефективност при лечение на пневмония с различна етиология.
При лечение на 27 пациенти с придобита в обществото пневмония, причинена от S. pneumoniae, резистентна към еритромицин, предписването на левофлоксацин (интравенозно или перорално с 500 mg 1 път дневно в продължение на 7-14 дни) е довело до клиничен успех при 26 (96.3%) души ; микробите бяха елиминирани в 96,8%. При 13 пациенти с придобита в обществото пневмония, причинена от резистентни на пеницилин пневмококи, употребата на левофлоксацин в същата доза предизвиква клиничен и бактериологичен ефект във всички случаи (100%). От 11-те пациенти с пневмококова бактериемия, причинени от щамове, резистентни към пеницилин или макролиди (съответно 5 и 6 щама), употребата на левофлоксацин води до клинично и бактериологично действие във всички случаи [35].
Добри резултати са получени при пациенти с придобита в обществото пневмония, причинена от атипични микроорганизми. При 7–14-дневно лечение с левофлоксацин (500 mg 1 път дневно) от 128 пациенти с придобита в обществото пневмония, причинена от C. pneumoniae или M. pneumoniae, клиничният ефект е получен в 96,4 и 98,9% от случаите [36]. Според други данни [37] бактериологичният ефект на левофлоксацин при 20 пациенти с пневмония, причинена от C.pneumoniae, е 80%. При 26 пациенти с легионелна пневмония ефективността на левофлоксацин е 92,3% [38].

Сравнителни изследвания
В мултицентрово проучване ефективността на левофлоксацин (перорално 250 mg 2 пъти дневно в продължение на 7 дни) е оценена при 143 пациенти с пневмония, придобита в обществото, в сравнение с кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно), който е приложен на 156 пациенти. 14-21 дни след края на лечението не са установени статистически значими разлики между лекарствата за клинична и бактериологична ефикасност (включително M. pneumoniae, C. pneumoniae и L. pneumophila), за степента на ерадикация на отделните патогени и за подобряване на радиологичните показатели [39].
В едно многоцентрово проучване, ефективността на последователното използване на левофлоксацин (интравенозно-вътре) 500 mg 2 пъти дневно и цефтриаксон (интравенозно 4 g 1 път дневно) са сравнени при лечението на 619 хоспитализирани пациенти с тежка бактериална пневмония (314 души са получили левофлоксацин, 305 - цефтриаксон)., Клиничният ефект на левофлоксацин и цефтриаксон е същият (87,4 и 85,3%). Най-честите причинители на пневмония са S. pneumoniae (36%), H. influenzae (21%), M. catarrhalis (8%); по отношение на тези микроорганизми бактериологичният ефект на левофлоксацин е 82,6%, цефтриаксон - 83,5%. Като цяло бактериологичната ефикасност на двата лекарства е същата - 87% [40]. Има еднаква ефикасност на левофлоксацин (500 mg 1 път дневно) и комбинация от цефтриаксон (2 g дневно) или cefuroxime (1 g дневно) със или без добавен макролид за лечение на 48 и 47 пациенти с пневмония, придобити в обществото съответно [41] ].
В многоцентрово проучване е оценена ефективността на 7-14 дни на левофлоксацин (интравенозно и / или перорално 500 mg 1 път дневно) в сравнение с цефтриаксон (интравенозно 1 2 g 1 2 пъти дневно) и / или цефуроксим аксетил (вътрешно). 500 mg 2 пъти дневно) при лечение на 456 пациенти с пневмония, придобити в обществото (съответно 226 и 230 пациенти), причинени при 15% от S.pneumoniae, при 12% от H.influenzae (в допълнение са изолирани 150 щама атипични микроорганизми: 101 Chlamydia пневмония, 41 - Mycoplasma pneumoniae, 8 - Legionella pneumophila). След 5 - 7 дни след края на лечението клиничният ефект на левофлоксацин е бил малко по-висок (96%) от сравнителните лекарства (90%). При инфекции, причинени от типични патогени, бактериологичният ефект на левофлоксацин е по-висок (98%) от референтните продукти (85%) [42].
При лечение на 132 пациенти с тежка пневмония, придобита в обществото с висок риск от смърт (APACHE е средно 16), ефективността на 7-14-дневна употреба на левофлоксацин (интравенозно) е сравнена с комбинация от цефтриаксон с еритромицин по време на първоначална интравенозна употреба с последващ преход към перорален кларитромицин. в комбинация с амоксицилин / клавуланат. Клиничният ефект от монотерапията с левофлоксацин е 89,5%, комбинираната терапия - 83,1%, бактериологичният ефект - 84,9 и 75% [43]. В сравнително проучване, последователна употреба на левофлоксацин (интравенозно-вътре) при 6 пациенти с тежка пневмония, придобита в обществото, причинена от C.pneumoniae, доведе до ерадикация на микроби при 83%, а при 9 пациенти, прилагащи интравенозно цефтриаксин с еритромицин. клавуланат - в 67% [44].
След 14 дни лечение 200 пациенти с пневмония (170 - с бактериални, 24 - с микоплазма, 4 - с хламидии, 2 - със смесени) клинична ефикасност на левофлоксацин (100 mg 3 пъти дневно) е 95%, гатифлоксацин (200) mg 2 пъти дневно) - 98%, а бактериологичната ефикасност - 87,5 и 100% [45].
В обобщаваща работа [46] е показано, че ефективността на левофлоксацин при пневмония, придобита в общността, причинена от L. pneumophila, M. pneumoniae или C. pneumoniae е съответно 92, 100 и 96%, и като цяло при лечение на 191 пациенти с инфекция, причинена от тези микроорганизми ефектът се наблюдава при 184 (96%); при използване на сравнителни лекарства (цефтриаксон интравенозно, cefuroxime axetil перорално и амоксицилин клавуланат), ефективността на пневмония, причинена от атипични микроорганизми се наблюдава при 83, 100 и 93% (93% от общо 99 пациенти).
Анализирайки литературните данни, беше установено [47], че при емпиричното лечение на пациенти с придобита в обществото пневмония ефективността на левофлоксацин в много случаи е по-висока (клинична - 96%, бактериологична - 99%), отколкото лекарствата, използвани за това заболяване: кларитромицин - 65%, рокситромицин - 98%, пеницилин - 77%, амоксицилин / клавуланат - 91%, амоксицилин - 84%, пиперацилин - 96, цефтриаксон - 90%, цефтазидим - 100%. Клиничната ефикасност на 6 от 7-те флуорохинолони, включени в прегледа, надвишава 90% (включително левофлоксацин - 96%); бактериологичното действие на два флуорохинолона (левофлоксацин и темафлоксацин) достига 90%. Заключението е, че флуорохинолоните, включително левофлоксацин, имат по-изразен клиничен и бактериологичен ефект в сравнение с бета-лактамите и (или) макролидите при емпирично лечение на придобита в обществото пневмония.
Въз основа на анализа на редица произведения се отбелязва, че високата ефикасност на левофлоксацин при лечението на пневмония, придобита в общността, е съчетана с добър показател за рентабилност [48].

Обостряне на хроничен бронхит
Микроорганизмите, които причиняват обостряне на хроничен бронхит, в повечето случаи същите, които се срещат при пневмония, придобита в общността - H.influenzae, S.pneumoniae, M.catarrhalis; те причиняват 70% от случаите на обостряне на хроничен бронхит и 85 - 95% от всички случаи на бактериално обостряне на хроничен бронхит [49, 50]. Други бактерии, които причиняват обостряне на хроничен бронхит, включват S.aureus, P.aeruginosa и други опортюнистични грам-отрицателни микроби и Mycoplasma spp. Въпреки че през последните години се дискутира ролята на инфекцията при обострянето на хроничния бронхит, антибиотиците несъмнено спомагат за намаляване на симптомите на заболяването и съкращават продължителността на заболяването.
В мултицентрово проучване при 532 пациенти е показано, че няма разлики в клиничната ефикасност на левофлоксацин с 5 и 7-дневно перорално приложение от 500 g 1 път на ден - 83 и 85% съответно [51].

Сравнителни изследвания
В многоцентрово проучване на левофлоксацин (вътре в 500 mg 1 път дневно в продължение на 5 до 7 дни) в сравнение с цефуроксим аксетил (вътре 250 mg 2 пъти дневно в продължение на 10 дни) при лечение на 492 амбулаторни пациенти с неусложнена обостряне на хроничен бронхит Установено е, че клиничният ефект (възстановяване и подобряване) на лекарствата е съответно 94,6% и 92,6%, а ерадикацията на патогените е 97,4% и 94,6%; има по-кратък период за постигане на клиничен ефект с левофлоксацин (до 7 дни) в сравнение с цефуроксим аксетил (10 дни). Клиничният ефект от лечението с левофлоксацин и цефуроксим аксетил при обостряне на хроничен бронхит, причинен от H.influenzae, е 95 и 100%, H.parainfluenzae - 96 и 91%, M.catarrhalis - 96 и 88%, S.pneumoniae - 88 и 100%, S. aureus - 90% и 94% [52].
В друго мултицентрово рандомизирано проучване е оценен ефектът на левофлоксацин (500 mg 1 път дневно в продължение на 5-7 дни) в сравнение с cefaclor (250 mg 3 пъти дневно в продължение на 7-10 дни) при лечение на пациенти с неусложнена обостряне на хроничен бронхит. (Съответно 187 и 186 души). Като цяло, успешно лечение (възстановяване и подобрение) се наблюдава при употребата на двата лекарства (91,5%), а микробиологичният ефект е леко по-висок при левофлоксацин (95%) от цефаклор (86,5%). Премахването на H.influenzae при лечение с левофлоксацин и цефаклор е 100% и 71%, M. catarrhalis - 95 и 100%, H.parainfluenzae - 93 и 100%, S.pneumoniae - 100 и 100%, P.aeruginosa - 80 и 79%, K.pneumoniae - 90 и 86%, S.aureus - 89 и 67%, K.oxytoca - 100 и 0%, E.coli - 100 и 83% [53].
При лечение на пациенти със усложнено обостряне на хроничен бронхит (възраст, съпътстващи заболявания, хронична обструктивна белодробна болест), левофлоксацин в дози от 250 и 500 mg веднъж дневно в продължение на 7-10 дни (съответно 160 и 141 пациенти) са сравнени с cefuroxime axetil 250 mg 2 пъти на ден (136 души). 5–14 дни след края на лечението, ефективността на левофлоксацин е по-висока от тази на референтното лекарство: клиничният ефект е съответно 78, 79 и 66%, а бактериологичният ефект е 69, 77 и 60%. Въпреки това при последващо изследване възстановяването при всички групи е било същото 56, 54 и 53% [1].
В синтезирана работа [47] се отбелязва, че според публикувани данни, в контролирани проучвания, клиничният ефект на левофлоксацин 7 дни или повече след края на терапията с обостряния на левофлоксацин на хроничен бронхит е 92% или повече, и когато се използва амоксицилин, амоксицилин / клавуланат, цефуроксим, cefaclor, trovafloxacin, grepafloxacin, sparfloxacin ofloxacin, ципрофлоксацин и кларитромицин, клиничният ефект варира от 77 до 91%. Наличните данни показват, че не са идентифицирани случаи на резистентност към левофлоксацин сред 1063 щама H.influenzae и 465 щама M.catarrhalis; ниско ниво на устойчивост (<2%) наблюдался среди 1327 штаммов S.pneumoniae; наряду с этим отмечается, что среди штаммов S.pneumoniae резистентность к кларитромицину достигает 42%, к цефаклору – 50,4%, к цефуроксиму – 34,2%, а среди H.influenzae резистентность к кларитромицину и цефаклору находится на уровне 10%.

Остър синузит
Около 2/3 от случаите на остър синузит са инфекции с бактериален произход, а останалите са вирусни. Целта на антибиотичното лечение при остър синузит е да се намалят симптомите на заболяването и да се предотвратят сериозни септични усложнения като менингит, абсцес на мозъка, епидурални и субдурални абсцеси и тромбоза на кавернозен синус [54].
При лечението на 58 пациенти с остър бактериален синузит, левофлоксацин се прилага перорално с 500 mg 1 път дневно средно 8.1 дни. Наблюдава се статистически значимо подобрение в симптомите на заболяването (синусова болка, запушване на носа, гнойно отделяне от носа, главоболие); като цяло клиничният ефект (възстановяване и подобряване) се наблюдава в 96% от случаите [55]. В мултицентрово проучване е оценена ефективността на 10-дневна употреба на левофлоксацин, 500 mg 1 път дневно при лечение на 218 пациенти с остър максиларен синузит. След 2 до 5 дни след лечението клиничният ефект се наблюдава при 82,9%, а бактериологичният ефект - при 82,6%. С последващо наблюдение тези цифри са 76,6 и 76%. H.inflluenzae са елиминирани при 92,7%, S.pneumoniae - при 89,2%, S.aureus - при 84,6%, M.catarrhalis - при 82,4% [56].
В преглед [54] беше отбелязано, че при неконтролирани проучвания клиничният ефект на левофлоксацин при остър синузит е 82,9 - 91,6%, а бактериологичният - 89,5 - 100%.
Сравнителни изследвания
В едно многоцентрово проучване 216 амбулаторни пациенти с остър бактериален синузит сравняват ефективността на 14-дневната употреба на левофлоксацин (500 mg 1 път дневно) и кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно). Във всяка проучвана група има 108 пациенти. След 2 до 5 дни след края на лечението клиничният ефект на левофлоксацин е 96%, кларитромицин - 93% [57].
В обобщаваща работа [54, 58] е посочено, че в сравнителни проучвания клиничният ефект на левофлоксацин (500 mg 1 път дневно) е 88,4 - 96%, а амоксицилин / клавуланат (500 mg 3 пъти дневно) - 87, 3%, кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно) - 93.3%.

Обостряне на хроничен отит
При лечението на 32 пациенти с обостряне на хроничен отит, левофлоксацин е прилаган перорално на 600 mg дневно. Клиничният ефект е получен при 27 (84,4%) пациенти; в 90% се наблюдава ликвидиране на микробните заболявания (липсата на бактериологичен ефект е отбелязана в 3 случая на изотоп на S.aureus, резистентни към метицилин, и в 1 случай на коагулазно-отрицателен стафилокок) [59].

Урогенитални инфекции
Инфекции на пикочните пътища (UTI) се разделят на 3 основни синдрома: неусложнени и усложнени инфекции и пиелонефрит.
В повечето случаи на неусложнени УТИ причинителят е E.coli. При усложнени УТИ, наличието на структурни или функционални промени (камъни, вродени аномалии, неврогенни пикочни мехури) предразполагат към появата на широк спектър от микроорганизми, включително Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp. Enterobacter spp. различни микроби могат да се появят по едно и също време. Много микроби, които се срещат в сложни инфекции, са резистентни към антибиотици, които се използват в неусложнени UTIs, например, за ко-тримоксазол.
Основният причинител на повече от 80% от случаите на остър пиелонефрит е E.coli. Лечението на тези инфекции обикновено е емпирично. Поради факта, че микробната резистентност към ампицилин, амоксицилин, първото поколение цефалоспорини и ко-тримоксазол нараства в световен мащаб, системните флуорохинолони все повече се използват за лечение на пиелонефрит.
Добри резултати от лечението с левофлоксацин са отбелязани при 30 пациенти с ИМП; пациенти с усложнена, хронична инфекция на горните пикочни пътища, лекарството е прилагано 200 mg 2 пъти дневно в продължение на 7-14 дни, а пациенти с неусложнена инфекция на пикочните пътища 200 mg 1 път на ден в продължение на 5-7 дни [60]. При 32 пациенти с усложнени УТИ (най-често се засяват E.coli и други микроби от семейството Enterobacteriaceae и S.aureus) се сравнява ефективността на две дози левофлоксацин (300 и 400 mg) за 14-дневно перорално приложение (съответно 17 и 15 пациенти). Всички пациенти са имали различни съпътстващи заболявания (неврогенен пикочен мехур, хипертрофия и рак на простатата, рак на пикочния мехур, стриктура на уретрата), хидронефроза, уролитиаза, цистоцеле, уретрален тумор. Като цяло, клиничният ефект се наблюдава в 75% от случаите и няма разлика между дозите. При моноинфекция клиничният ефект е по-висок (80%), отколкото при полимикробната инфекция (57,1%). Бактериологичният ефект е 84,6% [61].

Сравнителни изследвания
При лечението на 581 жени на възраст 18–71 години с неусложнени ИМП, ефективността на кратък курс на лечение (3 дни) с левофлоксацин (250 mg 1 път на ден) е сравнена с офлоксацин (200 mg 2 пъти дневно), докато лекарствата се приемат перорално. Установено е, че клиничният ефект (възстановяване и подобряване) на левофлоксацин е 98,1%, офлоксацин - 97%, и бактериологичен - 96,3% и 93,6%, докато ерадикацията на E.coli е 98,1 и 97%, П. mirabilis - 100 и 100%, K.pneumoniae - 90.9 и 100%, S.agalactiae - 71.4 и 62.5%, E.faecalis - 90 и 33.3%, S.saprophyticus - 100 и 100%, S.aureus - 100 и 100% [62].
В едно мултицентрово проучване ефикасността на 5-дневния левофлоксацин (100 mg 3 пъти дневно) е сравнена с офлоксацин (200 mg 3 пъти дневно) за лечение на 135 и 126 пациенти със съответно сложно UTI. Положителен клиничен ефект с левофлоксацин и офлоксацин е получен съответно при 83,7 и 79,4%, а елиминирането на микробите е наблюдавано в 87,5 и 84,8% от случаите (разликите не са статистически значими) [63]. В друго, многоцентрово, рандомизирано, отворено проучване, ефективността на левофлоксацин (250 mg 1 път дневно в продължение на 7-10 дни) е оценена в сравнение с ломефлоксацин (400 mg 1 път дневно в продължение на 14 дни) при лечението на 336 пациенти с усложнени УТИ (лекарства). получават съответно 171 и 165 пациенти). Ликвидирането на микроби се наблюдава при 95,5 и 91,7%. След 5 до 7 дни след края на лечението с левофлоксацин, симптомите на заболяването напълно изчезват при 84,8% от пациентите, намаляват се при 8,2% (клиничен ефект 93%) и след лечение с ломефлоксацин съответно 82,4 и 8,2% ( 88,5%) [64].
При 10-дневно лечение на 385 пациенти с усложнени УТИ, клиничният ефект на левофлоксацин (250 mg 2 пъти дневно) и ципрофлоксацин (500 mg 2 пъти дневно) 5-9 дни след края на лечението е бил съответно 92 и 88%, а елиминирането Е. coli, K.pneumoniae и P.mirabilis са съответно 93, 97, 90 и 98, 94, 100% [65]. При 7-дневна употреба на левофлоксацин (100 mg 3 пъти дневно) или гатифлоксацин (200 mg 2 пъти дневно) при 195 пациенти с усложнено УТИ, леко по-ниският клиничен ефект на левофлоксацин (86,7%) от гатифлоксацин (93), 8%), а бактериологичният ефект е същият (91.2 и 93.2%) [66].
В едно многоцентрово проучване, ефектите на левофлоксацин (перорално 250 mg 1 път дневно) и ципрофлоксацин (перорално 500 mg 2 пъти дневно), прилагани в продължение на 10 дни, са сравнени при 57 жени с остър пиелонефрит (28 получават левофлоксацин, 29 - ципрофлоксацин), И в двете проучвани групи е получен 100% клиничен и бактериологичен ефект [67]. В две многоцентрови проучвания ефективността на левофлоксацин (250 mg 1 път дневно) е сравнявана с ципрофлоксацин (500 mg 2 пъти дневно) или с ломефлоксацин (400 mg 1 път дневно) при лечение на 164 пациенти с остър пиелонефрит (лекарства). получават съответно 89, 58 и 39 пациенти). 5-9 дни след края на лечението, уропатогенните микроби (в повечето случаи, E.coli), когато се предписват левофлоксацин, ципрофлоксацин или ломефлоксацин, се елиминират в 95, 94 и 95% от случаите; клиничен ефект е получен при 92, 88 и 80% от пациентите [68].
Добри резултати са получени при лечение на урогенитални инфекции с левофлоксацин. При лечение на 29 пациенти с хроничен простатит и 3 пациенти с хроничен не-хламидиален епидидимит, левофлоксацин е предписан от 300 до 400 mg на ден в продължение на 7 до 14 дни. При 8 пациенти с хроничен бактериален простатит (патогени са Грам-отрицателни бактерии и E.faecalis), клиничният ефект е получен във всички случаи и бактериологично - при 83,3%, и при пациенти с хроничен небактериален простатит (броят на микробите е под 103 / ml). ефектът е 66.7%, а бактериологичният е 74.1%. Постигнат е задоволителен резултат в 3 случая на хроничен не-хламидиален епидидимит [22].
Левофлоксацин е лекуван със 100 жени с урогенитални инфекции, причинени от хламидия (60 пациенти) или хламидия с гонококи (40 пациенти). При 70 амбулаторни пациенти левофлоксацин се прилага перорално с 200 mg 2 пъти дневно, а при 30 хоспитализирани пациенти, интравенозно 100 mg 2 пъти дневно и 200 mg през нощта. Контролна група от 35 пациенти (17 амбулаторни пациенти, 18 хоспитализирани) получават цефтриаксон с еритромицин. Продължителността на лечението в двете групи е 7 дни. Ефикасността на лечението е съответно 95 и 97% [69].

Инфекции на кожата и меките тъкани
Повечето бактериални инфекции на кожата и меките тъкани (ICMT) могат да бъдат или първични (и обикновено неусложнени), или вторични при предшестващи заболявания (язви на краката, рани).
Некомплицираните PCMT включват импетиго, фоликулит, циреи, еризипел, целулит. Почти всички неусложнени PCMT се причиняват от S.aureus или (по-рядко) S.pyogenes (бета-хемолитични стрептококи от група А).
Усложненият или вторичен PCMT често са резултат от инфекция на язви на рани на краката, травматични или хирургични рани и компресирани рани. Въпреки че S.aureus и S.pyogenes остават основните причинители, често се срещат микроби от семейството Enterobacteriaceae, неферментиращи грам-отрицателни бацили и анаероби. Само култура, получена от дълбока кожа и меки тъкани, може да предостави надеждна бактериологична информация за сложен ICMT, и затова първоначалната антимикробна терапия трябва да започне с използването на широкоспектърни антимикробни агенти, като се вземе предвид полимикробната инфекция.

Сравнителни изследвания
В многоцентрово проучване, проведено в 15 центъра в Латинска Америка, е оценена ефективността на левофлоксацин (500 mg 1 път дневно в продължение на 7 дни) в сравнение с ципрофлоксацин (500 mg 2 пъти дневно в продължение на 10 дни) при лечение на 253 възрастни пациенти с неусложнен ICMT (абсцеси, импетиго, циреи, целулит, пиодерма и др.). Сред 129-те пациенти, лекувани с левофлоксацин, клиничният ефект (възстановяване и подобряване) е получен при 96,1%, и при 124 пациенти, лекувани с ципрофлоксацин, при 93,5%. Ерадикацията на микробите е наблюдавана съответно при 93,2 и 91,7%, докато ерадикацията на S.aureus е 94 и 93%, а S. pyogenes е 94 и 92% [70]. В друго мултицентрово проучване ефикасността на 10-дневна употреба на левофлоксацин и ципрофлоксацин при горните дози също е сравнена при лечение на пациенти с неусложнена МСТ; клиничният ефект е 98 и 94%, а микробиологичният ефект е 98 и 89% (ерадикацията на S.aureus е наблюдавана при 100 и 87%) [1]. В многоцентрово проучване в Европа ефективността на левофлоксацин (250 или 500 mg 1 път дневно) е сравнявана с амоксицилин / клавуланат (625 mg 3 пъти дневно) при лечението на 701 пациенти с неусложнен ICMT (69% от пациентите са имали еризипел или нехирургичен) инфекция на раната): клиничният ефект на двете дози левофлоксацин и лекарството за сравнение е същият, бактериологичният ефект е съответно 90, 95 и 88% [1].
В открито мултицентрово проучване при лечението на 399 пациенти с усложнен ICMT е използван левофлоксацин (интравенозно, перорално или поетапно - интравенозно, 750 mg в 1 веднъж дневно) или тикарцилин / клавуланат (интравенозно 3,1 g 4 - 6 пъти дневно) на като единствено лекарство или с последващо преминаване към орално приложение на амоксицилин / клавуланат. Клиничният успех при лечението с левофлоксацин се наблюдава при 116 (84,1%) от 138 пациенти, които ще бъдат оценени, и при използване на сравнителното лекарство - при 106 (80,3%) от 132 пациенти. От 44 пациенти, получили левофлоксацин при приема само през устата, клиничен ефект е получен при 40 (90.9%). Премахването на микробите при лечение с левофлоксацин се наблюдава при 83,7%, а при лечението с лекарството за сравнение - при 71,4%. При лечение на флуорохинолонови инфекции, причинени в повечето случаи от обикновени патогени (S.aureus, S.agalactiae, E.faecalis, P.mirabilis), клиничният ефект е 67-90%, а при лечението с лекарството за сравнение - 58-78%. При малък брой псевдомонадни инфекции клиничният ефект на левофлоксацин е наблюдаван при 6 от 7 пациенти, а тикарцилин / клавуланат при всички 6 пациенти [71].

Други инфекции
Има доказателства за успешното използване на левофлоксацин в лечението на пациенти с гинекологични инфекции [72, 73], бактериемия и сепсис [74, 75], бактериален менингит [76] и хроничен остеомиелит [77].
В обобщените данни [1] са анализирани резултатите от сравнителна клинична ефикасност при повече от 7000 пациенти, от които 4229 са получили левофлоксацин; бактериологичният ефект е оценен при 4280 пациенти, от които 2517 са получили левофлоксацин. Клиничният ефект на левофлоксацин при пациенти с различни инфекции е представен в Таблица. 3, и обобщените резултати за ликвидиране на микробите във всички клинични проучвания в сравнение с клиничния ефект - в Таблица. 4.

Преносимост, странични ефекти
Поносимостта на левофлоксацин е добра. Нежеланите реакции в природата и честотата съответстват на тези, наблюдавани при употребата на ранни флуорохинолони.
Анализът на резултатите от 19 клинични проучвания, обхващащи 8916 пациенти, получили левофлоксацин (5388 души) или сравнителни лекарства (3528 души) за различни инфекции, показа, че страничните ефекти, свързани с употребата на лекарства, са установени съответно в 12 и 13% от случаите. Най-честите нежелани реакции са наблюдавани от страна на стомашно-чревния тракт (гадене, диария) - при 5,1 и 6,7%. Сърдечно-съдови нежелани реакции възникват със същата честота (1.3%); нежеланите реакции на нервната система се наблюдават при 1,7 и 1,2% [78].
Резултатите от 3-годишна употреба на левофлоксацин в Япония (1994-1996 г.) като част от фаза IV клинично проучване показват, че нежеланите реакции са настъпили при 203 (1,3%) от 16,161 пациенти; този показател е по-нисък, отколкото при използване на офлоксацин (2,3%) от 1985 г. до 1990 г. За 5 години след началото на употребата на наркотици (1994-1998 г.) са докладвани 1405 нежелани реакции, всички от които са сходни с тези, срещани при употребата на офлоксацин. Рядко са наблюдавани нежелани реакции като анафилактичен шок, гърчове и бъбречна недостатъчност [79].

Страничните ефекти, които се откриват при употребата на флуорохинолони
фототоксичност
В популацията от 5388 пациенти, получили левофлоксацин, не е наблюдавана фототоксичност [78]. В един преглед от същите автори [80], анализирайки множество пред-регистрационни и постмаркетингови проучвания, липсва фототоксичност на лекарството.

Сърдечносъдови реакции
В мултицентрово проучване, обхващащо 5388 пациенти, лекувани с левофлоксацин, не са открити случаи на удължаване на Q-T интервала на ЕКГ [78, 80].
При предрегистрационни проучвания при 8447 пациенти и при 27 000 пациенти в постмаркетингови проучвания не са установени тенденции в ефекта на левофлоксацин върху нормалната сърдечна дейност. При проучванията за регистрация и не-регистрация не е установено удължаване на Т интервала на ЕКГ или развитието на аритмии. В клинични проучвания фаза III на левофлоксацин, нежелани реакции, които могат да бъдат свързани с проявата на недиагностициран и (или) нелекуван удължаване на Т интервала са наблюдавани при 20 (0,37%) от 5388 пациенти, и при употребата на сравнителни лекарства - при 14 (0,4 %) от 3528 пациенти. В постмаркетинговите проучвания, сърдечносъдови реакции са наблюдавани при 11 (0,04%) от 27 000 пациенти. С 6 години левофлоксацин (повече от 130 милиона рецепти) само 64 пациенти са имали сърдечносъдови реакции, включително 7 случая на пароксизмална камерна тахикардия като Torsades de Pointes, от които 6 пациенти са имали сърдечно заболяване, а 1 пациент е получил сърдечно заболяване. лекарства, предразполагащи към развитието на Torsades de Pointes [81].

Ефекти на централната нервна система
Най-честата нежелана реакция на левофлоксацин върху централната нервна система (ЦНС) е главоболие, което се наблюдава при 1,5-4,5% от случаите. Тежки припадъци като припадъци са много редки.
Нежелани реакции от централната нервна система, които могат да възникнат с едновременната употреба на нестероидни противовъзпалителни средства, са наблюдавани при 3 (0,1%) от 2295 пациенти, т.е. със същата честота (0,1%), когато не са използвани противовъзпалителни лекарства - при 13 от 13 866 пациенти [79].

Реакции от черния дроб и жлъчните пътища
Като се има предвид ефекта на някои флуорохинолони (тровафлоксацин) върху чернодробната функция, беше проведено специално проучване на хепатотоксичния ефект на левофлоксацин.
При анализиране на резултатите от левофлоксацин при 5388 пациенти в 28 клинични и фармакологични проучвания и в 19 проучвания в рамките на III фаза на регистрационното проучване е установено, че сериозни нежелани реакции, свързани с чернодробната система, са наблюдавани при по-малко от 1% от случаите. ). Повечето от тези нарушения се проявяват в повишаване на концентрацията на чернодробните ензими, а билирубинемията е по-рядко срещана. От 1996 г. са докладвани нежелани реакции на черния дроб и жлъчните пътища в 167 случая сред 67 милиона рецепти на левофлоксацин; в повечето случаи те са били обратими. Като цяло, броят на случаите на хепатотоксичност с левофлоксацин (37 клинично значими чернодробни нарушения, включително 23 случая на хепатит, 13 - чернодробна недостатъчност, 1 - некроза) е много малък и е по-малък от 0,0001%. Може да се заключи, че левофлоксацин няма значително влияние върху черния дроб [78, 80].

Така горните данни предполагат, че левофлоксацин в своите свойства е най-доброто лекарство за лечение на инфекции, придобити в обществото от долните дихателни пътища.
• Антимикробният спектър на левофлоксацин обхваща повечето грамположителни и грам-отрицателни аеробни и анаеробни микроби, които са причинители на различни придобивани в общността и вътреболнични инфекции, включително паразитни вътреклетъчни.
• Левофлоксацин се абсорбира бързо и напълно след перорално приложение, докато концентрациите му в кръвта съответстват на тези, които се създават чрез интравенозно приложение на лекарството.
• Левофлоксацин циркулира в организма дълго време в концентрации, които надвишават 24 часа за повечето инфекциозни агенти в продължение на 24 часа; Продължителността на употребата на лекарството в тялото позволява да се приема веднъж дневно.
• Левофлоксацин е открит във високи концентрации в различни тъкани.
• Високите концентрации на левофлоксацин се създават в клетките на микроорганизма, което е основа за лечение на инфекции, причинени от вътреклетъчни паразитни микроби.
• Клиничните проучвания показват, че левофлоксацин е ефективно лекарство за лечение на инфекции с различен произход и локализация (горни и долни дихателни пътища, усложнени и неусложнени инфекции на пикочните пътища, кожата и меките тъкани и др.). Ефективността на левофлоксацин е сравнима (а в някои случаи и превишава) с лекарства, които обикновено се използват за лечение на респираторни инфекции.
• Левофлоксацин се понася добре от интравенозно и перорално приложение.

Прием на алкохол и Левофлоксацин

Забранява се комбинирането на Левофлоксацин и алкохол, въпреки че това не е посочено директно в справочника за медицински препарати.

Обща информация за съвместимост

В терапевтичната практика лечението с антибактериални средства се извършва само в случаите, когато самото тяло не може да се справи с инфекцията със защитни сили. Само лекар може да предпише такива лекарства, като се има предвид състоянието на пациента и съпътстващите го заболявания.

Дозировката и съвместимостта с други лекарства, необходими за лечение, се подбират поотделно. Всеки антибиотик има не само положителен ефект, но има и редица противопоказания, както и странични ефекти.

Инструкциите за антибактериални лекарства имат изчерпателна информация по тези въпроси, но някои от тях не съдържат пряка индикация, че избраното лекарство се проявява отрицателно при взаимодействие с алкохол. Няма такива пояснения, а не защото е възможна съвместимостта. И тъй като нито един лекар няма да позволи на пациента да премине през такива експерименти, а антибиотичната терапия трябва винаги да се извършва само под лекарско наблюдение.

Какво представлява Levofloxacin и за какво се използва?

Левофлоксацин (левофлоксацин), лекарство, принадлежащо към групата на синтетичните широкоспектърни антибиотици, съдържа активната съставка левофлоксацин.

Предлага се под формата на таблетки, съдържащи 250, 500 или 750 милиграма от активното вещество, или в бутилки от 100 ml с разтвор за интравенозно инжектиране. Освен това се получават и очни капки с концентрация от 0,5%.

Левофлоксацин се използва за лечение на заболявания:

• инфекциозни заболявания на горните дихателни пътища и бронхите: бронхит, пневмония, лакунарен или фоликуларен тонзилит, остър синузит, фронтален синузит, синузит;
• възпаление на пикочните и репродуктивните системи;
• туберкулоза от всякаква форма;
• инфекция на меките тъкани, кожата, лигавиците;
• интраабдоминални инфекциозни процеси.

Лекарството активно се абсорбира в кръвта през стомашно-чревния тракт и се елиминира напълно естествено, през бъбреците, след 48 часа от момента на въвеждането. Яденето не потиска абсорбцията на активното вещество на лекарството.

Пълната терапевтична активност на Левофлоксацин идва вече след 6 часа от момента на приложението му. Дозата се избира въз основа на телесното тегло на пациента и тежестта на заболяването му. Средно, лечението с антибиотици варира от една седмица до две.

Какви странични ефекти причинява

Левофлоксацин не се прилага на всички, малка е вероятността да го предпишете за обикновена простуда. Целесъобразността на употребата се определя само от лекар, с основателна причина, тъй като лекарството има сериозни странични ефекти:

• атопичен ринит, конюнктивит, уртикария;
• алергичен бронхо- и ларингизъм;
• рязък спад на кръвното налягане;
• кожна еритема;
• промени в състава на кръвта;
• нарушения на съня под формата на сънливост;
• симптоми на гастралгия, проявяващи се с гадене, повръщане, болка в епигастралната област, диспептични нарушения на стола;
• конвулсивен синдром, епилепсия, тремор на крайниците.

Противопоказания

Лекарството не се предписва за пиене на деца под 18-годишна възраст, бременни жени, както и по време на кърмене. В случай на предозиране на лекарството, антидот за активната му съставка не съществува, дори хемодиализата не е в състояние да пречисти кръвта по време на такава интоксикация.

Симптомите на отравяне основно засягат стомашно-чревния тракт и централната нервна система, като причиняват:

• силна болка;
• повръщане;
• психеделични нарушения.

За пълно възстановяване след такова отравяне понякога са необходими поне три дни. В същото време черният дроб и бъбреците страдат силно, понякога не е възможно да се възстанови предишното им ниво на функциониране.

Преди да предпише Levofloxacin, пациентът се изследва за поносимост на активната съставка и липсата на противопоказания. В допълнение, задължително е да се вземе предвид чувствителността на микрофлората към този антибиотик, за да се определи приложимостта на неговата употреба, както и да се намали рискът от нежелани странични ефекти.

Как се комбинират левофлоксацин и алкохол

Етилов алкохол, който е в състава на алкохолните напитки, попадащи в тялото, преминава през разцепващия се етап на черния дроб. Дезинтегрирането на фракции, единият от които е ацеталдехид (оцетна киселина), етанолът има токсичен ефект върху клетките на чернодробната тъкан, като потиска тяхната функция.

Антибиотиците също преминават през метаболизма си през черния дроб. Тъй като черният дроб трябва да филтрира всички токсични вещества, влизащи в стомашно-чревния тракт, върху него се поставя по-голямо бреме, когато алкохолът и антибиотикът си взаимодействат.

В допълнение към черния дроб, отделителната система навлиза в процеса на спиране на алкохола, като реагира на интоксикацията с етанол с усилен процес на диуреза. Това се прави, за да се промият токсичните вещества от тялото с урината възможно най-скоро. Въпреки това, заедно с токсините, антибиотиците се екскретират, концентрацията им в кръвта намалява рязко, борбата срещу патогенните бактерии спира.

Съществува опасност, че при такова отслабване на дозата на антибактериално средство, патогенните бактерии произвеждат резистентност към този вид вещество, в резултат на което те много бързо спират да реагират на него.

По този начин, мощно лекарство вече не е ефективно и пациентът ще се нуждае от още по-силни и по-токсични лекарства, за да се справи с болестта.

В допълнение, според прегледите и надзора на лекарите, има доказателства, че дори в малки дози алкохолна напитка може да провокира проявление на страничните им ефекти, докато приемате антибиотици. Това трябва да се вземе под внимание от тези, които смятат, че Левофлоксацин и бирата могат да бъдат комбинирани поради слабата сила на напитката. Това е голямо погрешно схващане, тъй като при бирата, със съвременните технологии на неговото производство, се добавя етилов алкохол с лошо качество на почистване, което означава, че тази напитка става потенциално опасна по време на лечение с антибиотици, ако ги пиете заедно.

Като се имат предвид сериозните усложнения, които Левофлоксацин може да предизвика, можете да си представите риска, който човек приема, когато решат да пият алкохол, докато приемат Левофлоксацин.

Вместо лечение, тялото е подложено на тежки опити и хвърля всичките си сили, за да не се бори с болестта, а да ускори процеса на отстраняване на токсични вещества.

В този случай, поради факта, че концентрацията на антибактериално средство в кръвта е рязко намалена, терапевтичният очакван ефект не се проявява. Ето защо би било най-разумно да се откаже да се пие алкохол за целия период на прием на антибиотици, особено след като терапевтичният курс не е толкова дълъг и не е повече от две седмици.

данни

Съвместимостта на антибиотиците и алкохолните напитки е непрактична и опасна. Използването дори на малки дози етилов алкохол ще намали терапевтичния ефект и ще увеличи риска от нежелани ефекти. Лица, страдащи от хроничен алкохолизъм, употребата на Левофлоксацин не се препоръчва, поради жизненоважни причини, използването му е възможно само след няколко дни въздържание от употребата на алкохолни напитки.