Таблетките са жълти, кръгли, плоски, със скосен ръб и риск от едната страна.

Помощни вещества: натриев бикарбонат, хинолиново жълто багрило (Е104), лактоза монохидрат, безводен калциев фосфат, царевично нишесте, талк, магнезиев стеарат.

10 бр. - блистери (2) - опаковки от картон.

Комбинирано антихипертензивно лекарство.

Еналаприл инхибира АСЕ, който насърчава превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II, намалява концентрацията на алдостерон в кръвта, увеличава освобождаването на ренин, подобрява функционирането на каликреин-кининовата система, стимулира освобождаването на простагландини и ендотелиалния релаксиращ фактор, инхибира симпатичната нервна система. Заедно тези ефекти премахват спазма и разширяват периферните артерии, намаляват общото периферно съдово съпротивление, систоличното и диастоличното кръвно налягане, пост- и преднатоварването на миокарда. Разширява артериите в по-голяма степен от вените, докато рефлексното увеличение на сърдечната честота не се наблюдава. Хипотензивният ефект е по-изразен при висока концентрация на ренин в кръвната плазма, отколкото при нормална или редуцирана. Намаляването на кръвното налягане в терапевтични граници не влияе върху мозъчното кръвообращение. Подобрява кръвоснабдяването към исхемичния миокард. Подобрява бъбречния кръвен поток, докато скоростта на гломерулната филтрация не се променя. При пациенти с първоначално намалена гломерулна филтрация, честотата му се увеличава.

Максималният ефект на еналаприл се развива за 6-8 часа и продължава до 24 часа.

Хидрохлоротиазид е умерено силен тиазиден диуретик. Намалява реабсорбцията на натриеви йони на нивото на кортикалния сегмент на бримката на Хенле, без да засяга неговата част, която преминава в медулата на бъбреците. Блокира карбоанхидразата в проксималната извити тубули, повишава бъбречната екскреция на калиеви йони, бикарбонати и фосфати. На практика не засяга киселинно-алкалното състояние. Увеличава отделянето на магнезиеви йони. Задържа в организма калциевите йони. Диуретичният ефект се развива след 1-2 часа, достига максимум след 4 часа, продължава 10-12 часа, ефектът намалява с намаляване на скоростта на гломерулната филтрация и спира, когато стойността му е по-малка от 30 ml / min. Намалява кръвното налягане чрез намаляване на BCC, промени в реактивността на съдовата стена.

Употребата на комбинация от еналаприл и хидрохлоротиазид води до по-изразено понижение на кръвното налягане в сравнение с монотерапията с всеки от лекарствата поотделно.

След поглъщане абсорбцията - 60%. Приемът на храна не влияе на абсорбцията. В черния дроб се метаболизира, за да се образува активният метаболит еналаприлат, който е по-ефективен ACE инхибитор от еналаприл. Време за достигане на C_макс еналаприл - 1 час, еналаприлат - 3-4 ч. Еналаприлат лесно прониква през хистогематогенни бариери, с изключение на ВВВ, малко количество прониква през плацентарната бариера, екскретира се в кърмата. Свързване с плазмените протеини еналаприлат - 50-60%.

В черния дроб еналаприл се хидролизира до активния метаболит, еналаприлат, който се метаболизира допълнително. Бъбречният клирънс на еналаприл и еналаприлат е съответно 0,005 ml / s (18 l / h) и 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). T_1/2 еналаприлат - 11 ч. Той се екскретира главно чрез бъбреците - 60% (20% - под формата на еналаприл и 40% - под формата на еналаприлат), през червата - 33% (6% - под формата на еналаприл и 27% - под формата на еналаприлат). Отстранява се по време на хемодиализа (38–62 ml / min) и перитонеална диализа, серумната концентрация на еналаприлат след 4 часа хемодиализа се намалява с 45-57%.

При пациенти с нарушена бъбречна функция елиаприловото елиминиране се забавя. При пациенти с чернодробна недостатъчност, метаболизмът на еналаприл може да се забави, без да се променя фармакодинамичният му ефект. При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, абсорбцията и метаболизмът на еналаприлат се забавя, намалява и V_г.

Хидрохлоротиазид се абсорбира главно в дванадесетопръстника и проксималната тънка черва. Абсорбцията е 70% и се увеличава с 10%, когато се приема с храна. C_макс в серум се достига след 1,5-5 часа, бионаличността - 70%. V_г - около 3 l / kg. Свързване с плазмени протеини - 40%. В терапевтичния диапазон на дозата средната AUC се увеличава пряко пропорционално на увеличаването на дозата, като назначаването на 1 кумулация време / ден е незначително. Прониква през плацентарната бариера и в кърмата. Натрупва се в околоплодната течност. Серумната концентрация на хидрохлоротиазид в кръвта на пъпната вена е почти същата като при майката кръв. Концентрацията в околоплодната течност е по-висока от тази в серума от пъпната вена (19 пъти). Хидрохлоротиазид не се метаболизира в черния дроб. Хидрохлоротиазид се екскретира главно в урината - 95% непроменен и около 4% под формата на 2-амино-4-хлоро-м-бензендисулфонамиден хидролизат чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция в проксималния нефрон. Бъбречният клирънс на хидрохлоротиазид при здрави доброволци и при пациенти с артериална хипертония е приблизително 5,58 ml / s (335 ml / min). Хидрохлоротиазид има двуфазен елиминационен профил. T_1/2 в началната фаза е 2 часа, в крайната фаза (10-12 часа след прилагане) - около 10 часа.

При пациенти в напреднала възраст хидрохлоротиазид не повлиява неблагоприятно фармакокинетиката на еналаприл, но серумната концентрация на еналаприлат е по-висока. При прилагане на хидрохлоротиазид при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност е установено, че неговата абсорбция намалява пропорционално на степента на заболяването с 20–70%. T_1/2 хидрохлоротиазид се увеличава до 28,9 ч. Бъбречният клирънс е 0,17–3,12 ml / s (10–177 ml / min), средните стойности са 1,28 ml / s (77 ml / min). При пациенти, подложени на хирургичен байпас за затлъстяване, абсорбцията на хидрохлоротиазид може да бъде намалена с 30%, а серумната концентрация с 50%, отколкото при здрави доброволци.

хипертония; хронична сърдечна недостатъчност.

Enap N

Описание от 17 май 2016 година

• Латинско име: Enap-H
• ATC код: C09BA02
• Активна съставка: хидрохлоротиазид + еналаприл (хидрохлоротиазид + еналаприл)
• Производител: KRKA (Словения), KRKA-Rus (Русия)

структура

Лекарството Enap N съдържа две активни съставки: еналаприл малеат и хидрохлоротиазид.

Таблетките също съдържат редица допълнителни компоненти: натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, хинолинова боя, талк, безводен калциев хидроген фосфат, царевично нишесте, магнезиев стеарат.

Формуляр за освобождаване

В момента няколко производители произвеждат таблетки Enap N. Таблетките са плоски, кръгли по форма, жълти на цвят, ръбът е скосен от едната страна на риска. В блистера - 10 таблетки, в картонена кутия - два блистера. В зависимост от производителя, в опаковката може да има повече мехури - 3, 6, 9.

Фармакологично действие

Enap N е комбиниран агент, съдържащ две активни съставки, еналаприл малеат и хидрохлоротиазид (10 mg + 25 mg). Действието му е причинено от тези компоненти, които са част от продукта. Таблетките предизвикват антихипертензивен ефект.

Еналаприл инхибира АСЕ, който насърчава превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II, намалява концентрацията на алдостерон в кръвта, стимулира освобождаването на простагландини и релаксиращия ендотелиален фактор. Под действието на това вещество е депресията на симпатиковата нервна система.

Чрез произвеждането на описаните ефекти, веществото помага да се елиминират спазмите и разширяването на периферните артерии, понижава кръвното налягане, кръглото гърло и пост- и предварително натоварване на миокарда. Еналаприл в по-голяма степен разширява артериите, но в същото време не възниква рефлексният растеж на сърдечната честота. С намаляване на налягането в терапевтичния диапазон няма ефект върху кръвообращението в мозъка. В същото време се подобрява кръвоснабдяването на исхемичния миокард. Бъбречният кръвен поток се активира, обаче, няма промяна в гломерулната филтрация и скоростта му, като правило, се увеличава.

Веществото хидрохлоротиазид е тиазиден диуретик със средна сила на въздействие. Под неговото влияние се намалява реабсорбцията на натриеви йони на нивото на кортикалния сегмент на бримката на Хенле, докато не се наблюдава въздействие върху неговата част, която преминава в мозъчния слой на бъбрека.

Хидрохлоротиазид активира процеса на екскреция на фосфати, калиеви йони и бикарбонати чрез бъбреците, осигурява блокирането на карбоанхидразата в проксималната извити тубули. Почти няма ефект върху киселинно-алкалното състояние. Хидрохлоротиазид повишава екскрецията на магнезиеви йони, като същевременно допринася за задържането на калциеви йони в организма. Налице е понижение на кръвното налягане поради промени в реактивността на съдовата стена,

В комбинация с еналаприл и хидрохлоротиазид, има по-изразено понижение на кръвното налягане в сравнение с лечението на всяко от веществата поотделно.

В резултат на това, хипотензивният ефект на Enap-N се запазва най-малко един ден.

Фармакокинетика и фармакодинамика

След като таблетките са приети перорално, веществото еналаприл се абсорбира с 60%, неговата абсорбция не се влияе от приема на храна. Метаболизмът на веществото се появява в черния дроб, докато се произвежда активният метаболит еналаприлат, който показва по-голям ефект като ACE инхибитор, в сравнение с еналаприл. Периодът на достигане на най-високата концентрация в еналаприл е 1 час, еналаприлат е 3-4 часа.

В организма, метаболитът преодолява хистогематогенните бариери, освен ВВВ, е 50-60% свързан с плазмените протеини. След прилагане най-голям ефект се наблюдава след 6-8 часа, той продължава до 24 часа.

Метаболитът еналаприлат в организма е обект на по-нататъшен метаболизъм. Времето на полуживот е 11 часа, като основно се отделя през бъбреците (около 60%), друга част през червата (33%). Веществото се отстранява от тялото по време на хемодиализа.

Хидрохлоротиазид се абсорбира основно в тънките черва (проксимално), както и в дванадесетопръстника. Абсорбцията е 70%, когато се приема с храна се увеличава с 10%. Максималната концентрация в кръвта се отбелязва след 1.5-5 часа, а нивото на бионаличност е 70%. Хидрохлоротиазид се свързва с кръвните протеини с 40%.

Веществото прониква през плацентата и в кърмата, преминава постепенното натрупване в околоплодната течност. Не се наблюдава метаболизъм в черния дроб.

95% се екскретира в урината, веществото има двуфазен профил на екскреция. В началната фаза полуживотът е 2 часа, в крайната фаза - приблизително 10 часа.

При едновременното използване на описаните вещества не се забелязват ефекти върху фармакокинетиката на всяко от тях.

Показания за употреба

Нанесете средствата Enap N, подходящи за артериална хипертония.

Противопоказания

Таблетките са противопоказани за употреба при такива състояния и заболявания:

• тежко бъбречно увреждане;
• анурия;
• ангиоедем (присъствие в историята, при условие, че това състояние е свързано с използването на АСЕ инхибитори);
• ангиоедем, идиопатичен или свързан с наследственост;
• двустранна или единична бъбречна стеноза на бъбречните артерии;
• бременност и естествено хранене;
• дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза / галактоза;
• възраст до 18 години;
• високо ниво на чувствителност към компонентите на този инструмент.

Също така са идентифицирани състояния, при които Enap H трябва да се използва с повишено внимание.Това е изразена стеноза на устата на аортата, хипертрофична субаортна стеноза, мозъчно-съдови заболявания, коронарна болест на сърцето, твърде голям спад на налягането и инсулт, инфаркт на миокарда (в резултат), сърдечна недостатъчност в хронична форма, тежка атеросклероза, автоимунни заболявания на съединителната тъкан в тежка форма, захарен диабет, нарушения на костномозъчната хемопоеза, състоянието на пациента след трансплантация на бъбреците, хиперкалиемия oi, състояния с намаление на ОЦК, чернодробно и бъбречно заболяване. Внимание Enap N се предписва на пациенти в напреднала възраст.

Странични ефекти

В процеса на лечение с лекарства Enap N могат да възникнат такива отрицателни ефекти:

• хемопоеза: неутропения, тромбоцитопения, намаляване на хемоглобина и хематокрита, левкопения;
• метаболизъм: подагра;
• сърдечно-съдова система: хипотония, понижаване на кръвното налягане, припадък, сърцебиене, болка в гърдите, тахикардия;
• нервна система: слабост, замаяност, астения, главоболие, сънливост или безсъние, висока възбудимост, усещане за тинитус;
• дихателна система: кашлица, задух;
• алергия: синдром на Stevens-Johnson, ангиоедем;
• храносмилателната система: гадене, диспепсия, диария, повръщане, запек, газове, болки в корема, чувство за сухота в устата, холестатична жълтеница;
• кожни реакции: сърбеж, обрив, силно изпотяване, алопеция, некроза на кожата;
• пикочна система: нарушена бъбречна функция, остра бъбречна недостатъчност, намалено либидо, импотентност;
• мускулно-скелетната система: мускулни спазми, артралгия;
• лабораторни показатели: хиперурикемия, хипергликемия, хиперкалиемия, хипокалиемия, хипонатриемия, повишаване на нивото на карбамид и креатинин в серума, повишена активност на билирубина и чернодробните трансаминази;
• други прояви: треска, артралгия, миалгия, васкулит, повишена ESR, кожен обрив, левкоцитоза и еозинофилия.

Инструкции за употреба Enapa N (Метод и дозиране)

Според официалните инструкции за употреба на Enap N, Enap H трябва да се приема редовно, ако е възможно, по едно и също време всеки ден. Няма нужда да дъвчете хапчета. По правило, Enap H се предписва по една таблетка на ден. Ако е необходимо, дозата се увеличава до две таблетки дневно.

Хората, които са били подложени на лечение с диуретици дълго време, са били посъветвани или напълно да преустановят употребата на тези лекарства, или да намалят дозата три дни преди да започнат да приемат Enap N таблетки, за да предотвратят симптоматична хипотония. Преди започване на лечението пациентът трябва да проведе проучване на бъбречната функция.

Специалистът индивидуално определя продължителността на лечението. Ако в хода на лечението не се наблюдава очаквания ефект, лекарят променя лечението или предписва второ лекарство.

свръх доза

В случай на приемане на високи дози от лекарството Enap N, човек може драстично и драматично да намали налягането, да прояви брадикардия, да се развие повишена диуреза, да се развие съзнание, да се наруши водата и електролита, бъбречната недостатъчност.

Когато помагате на пациента, трябва да предадете тялото му в хоризонтално положение, да вдигнете краката му. Ако състоянието не е тежко, пациентът се измива в стомаха, дава активен въглен. Ако състоянието е по-сериозно, се предприемат мерки за стабилизиране на кръвното налягане. Интравенозно се инжектират плазмени заместители, разтвор на натриев хлорид 0,9%. Важно е да се следи внимателно кръвното налягане, дихателната честота и сърдечната честота, както и лабораторните параметри. Може да е необходима хемодиализа, инфузия на ангиотензин II.

взаимодействие

В случай на едновременно прилагане на лекарства, които съдържат калий, съдържанието на този елемент в кръвния серум може значително да се увеличи. Когато се приема едновременно с лекарства, литийът забавя процеса на премахване на лития от организма.

Приемането на тиазидни диуретици може да повиши ефекта на тубокурарин хлорид.

Едновременното лечение с тиазидни диуретици, фенотиазинови производни или опиоидни аналгетици може да доведе до ортостатична хипотония.

Когато се използва еналаприл с бета-блокери, алфа-блокери, метилдопа, бавни блокери на калциевите канали или ганглиоблоклируващи средства, кръвното налягане може допълнително да намалее.

Когато приемате тиазидни диуретици с калцитонин, кортикостероидите повишават вероятността от хипокалиемия.

В случай на лечение с АСЕ инхибитори и цитостатици, алопуринол, имуносупресори едновременно има риск от левкопения.

Антихипертензивният ефект на АСЕ инхибиторите може да бъде отслабен при приема на НСПВС. При тази комбинация бъбречната функция може да бъде нарушена, което е особено вероятно при хора с бъбречно заболяване. НСПВС също така намаляват ефекта на диуретиците.

Приемането на АСЕ инхибитори и циклоспорин води до повишен риск от хиперкалиемия.

Едновременната употреба на симпатикомиметици може да доведе до намаляване на антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.

Бионаличността на АСЕ инхибиторите се намалява, когато се приемат антиациди.

Хипотензивното действие на лекарството Enap N се усилва с приемането на етанол, с тази комбинация е възможно ортостатична хипотония.

При едновременното използване на тиазидни диуретици се намалява ефектът на адренергичните миметични лекарства (епинефрин).

Има доказателства, че докато приемате АСЕ инхибитори и хипогликемични лекарства едновременно, може да се развие хипогликемия. Ето защо е важно хората с диабет да посещават редовно лекар, да се подлагат на изследвания и да коригират дозата на лекарствата.

Абсорбцията на хидрохлоротиазид намалява при еднократна употреба на Kolestiramine или Colestipol.

Има доказателства, че използването на АСЕ инхибитори и препарати от злато може да предизвика зачервяване на кожата, повръщане, артериална хипотония.

Условия за продажба

Enap N се продава по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да бъде защитено от деца, съхранявани при температури до 30 ° C.

Срок на годност

Enap N може да се съхранява 5 години.

Специални инструкции

Веднага след първата употреба на таблетки от пациенти с диагноза хипонатриемия, тежка бъбречна недостатъчност, левокамерна дисфункция, тежка сърдечна недостатъчност, може да се развие артериална хипотония. Неговата поява след първата доза лекарство не изисква прекъсване на лечението.

В хода на лечението трябва да се проследяват серумните концентрации на електролитите, особено това състояние трябва стриктно да се спазва при хора с продължително повръщане или диария.

При хора, които практикуват тези хапчета, е важно да се определят своевременно симптомите на водния и електролитен дисбаланс (жажда, сънливост, сухота в устата, спазми, тахикардия и др.)

Внимателно използвайте лекарството за чернодробно заболяване, тъй като хидрохлоротиазид може да провокира чернодробната кома дори при най-малките нарушения във водно-електролитния баланс.

В случай на жълтеница и повишаване на активността на чернодробните трансаминази е необходимо незабавно да се спре лечението, за да се осигури наблюдение на пациента.

Ако пациентът развие тежка хиперкалциемия, това състояние може да означава латентен хиперпаратиреоидизъм. Тиазидните диуретици трябва да бъдат отменени преди да се изследва функцията на паращитовидните жлези.

По време на лечението с тиазидни диуретици, концентрацията на холестерол и триглицериди в кръвния серум може да се увеличи.

По време на лечението с тиазидни диуретици, протичането на подагра и хиперурикемия може да се влоши.

В същото време еналаприл активира отделянето на пикочна киселина през бъбреците, което води до противодействие на хиперурикемичното действие на хидрохлоротиазид.

Ако се развие ангиоедем на лицето, достатъчно е да отмените Enap N и да предпише ангиоедем.

Преди извършване на хирургични операции, включително стоматологична операция, анестезиологът трябва да бъде предупреден, че пациентът приема АСЕ инхибитори.

В хода на лекарственото лечение може да се отбележи кашлица - дълга и суха. Кашлицата изчезва след като пациентът спре да приема лекарството.

Тъй като лечението с Enap N може драстично да намали налягането, да се развие световъртеж и слабост, е необходимо внимателно да се управлява транспортът и да се предприемат други дейности, изискващи концентрация. Особено внимателни пациенти трябва да бъдат в началото на лечението.

аналози

Понастоящем са известни следните аналози на това лекарство: Berlipril Plus, Co-Renitec, Prilenap, Enalapril H, Enam N и др.

За деца

Лекарствата не се предписват на деца под 18 години.

С алкохол

Не комбинирайте Enap N и алкохол, тъй като алкохолът активира хипотензивния ефект на таблетките.

По време на бременност и кърмене

Използването на лекарството е противопоказано по време на бременност, както и по време на естествено хранене. Възможно е да има отрицателно въздействие върху плода и новороденото.

Enap N Ревюта

Тези прегледи на Enap N 10 mg + 25 mg, които се намират в мрежата, показват, че лекарството в повечето случаи ефективно и последователно намалява налягането. Като страничен ефект най-често се появява кашлица.

Цена Enap N, къде да купя

Средната цена на Enap N е 200 рубли на опаковка от 20 табла.

Enap-N - официални инструкции за употреба

Регистрационен номер:

Търговско име:

Международно име или име на групата:

Форма за дозиране:

структура

(за 1 таблетка):
Активни съставки:
Хидрохлоротиазид 25,00 mg
Еналаприл малеат 10,00 mg
Помощни вещества: натриев бикарбонат 5,10 mg, лактоза монохидрат 120,02 mg, царевично нишесте 29.60 mg, прежелатинирано нишесте 6,00 mg, талк 6,00 mg, магнезиев стеарат 2,00 mg, хинолин жълто багрило, E104 0, 06 mg

описание

Кръгли, плоски жълти таблетки със скосен ръб и риск от едната страна.

Фармакотерапевтична група:

комбиниран антихипертензивен агент (диуретик + инхибитор на ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE))

Код ATX: C09BA02

Фармакологични свойства

фармакодинамика
Комбинирано лечение, чието действие се дължи на компонентите в състава му; има хипотензивен ефект.
Еналаприл инхибира ACE допринася ангиотензин I превръщане на ангиотензин II, намалява концентрацията на алдостерон в кръвта, увеличава освобождаването на ренин юкстагломеруларни клетки в стените на артериоли на гломерули, подобрява функционирането на каликреин-кинин система, стимулира освобождаването на простагландини и ендотел-релаксиращ фактор (NO), инхибира симпатичната нервна системата. Заедно тези ефекти премахват спазмите и разширяват периферните артерии, намаляват общото периферно съдово съпротивление, систоличното и диастоличното артериално налягане (ВР), пост- и преднатоварването на миокарда. Разширява артериите в по-голяма степен от вените, докато рефлексното увеличение на сърдечната честота (HR) не се наблюдава.
Хипотензивният ефект е по-изразен при висока концентрация на ренин в кръвната плазма, отколкото при нормална или редуцирана. Намаляването на кръвното налягане в терапевтични граници не влияе върху мозъчното кръвообращение. Подобрява кръвоснабдяването към исхемичния миокард. Подобрява бъбречния кръвен поток, докато скоростта на гломерулната филтрация не се променя. При пациенти с първоначално намалена гломерулна филтрация, честотата му се увеличава.
Максималният ефект на еналаприл се развива за 6-8 часа и продължава до 24 часа.
Хидрохлоротиазид е умерено силен тиазиден диуретик. Намалява реабсорбцията на натриеви йони на нивото на кортикалния сегмент на бримката на Хенле, без да засяга неговата част, която преминава в медулата на бъбреците. Блокира карбоанхидразата в проксималната извити тубули, повишава бъбречната екскреция на калиеви йони, бикарбонати и фосфати. На практика не засяга киселинно-алкалното състояние. Увеличава отделянето на магнезиеви йони. Задържа в организма калциевите йони. Диуретичният ефект се развива след 1-2 часа, достига максимум след 4 часа, продължава 10-12 часа, ефектът намалява с намаляване на скоростта на гломерулната филтрация и спира, когато стойността му е по-малка от 30 ml / min. Намалява кръвното налягане чрез намаляване обема на циркулиращата кръв (BCC), промени в реактивността на съдовата стена.
Употребата на комбинация от еналаприл и хидрохлоротиазид води до по-изразено понижение на кръвното налягане в сравнение с монотерапията с всеки един от лекарствата поотделно и ви позволява да запазите хипотензивния ефект на Enap® H за най-малко 24 часа.
Фармакокинетика
Еналаприл. След поглъщане абсорбцията - 60%. Приемът на храна не влияе на абсорбцията.
В черния дроб се метаболизира, за да се образува активният метаболит еналаприлат, който е по-ефективен ACE инхибитор от еналаприл. Комуникация с плазмените протеини еналаприлат - 50-60%. Времето за достигане на максималната концентрация (TCmax) на еналаприл е 1 час, еналаприлат е 3-4 часа Еналаприлат лесно преминава през хистогематогенните бариери, с изключение на кръвно-мозъчната бариера, малко количество преминава през плацентата и в кърмата. Бъбречният клирънс на еналаприл и еналаприлат е съответно 0,005 ml / s (18 l / h) и 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h). Елиминационният полуживот (T1 / 2) на еналаприлат е 11 часа и се екскретира главно чрез бъбреците - 60% (20% - като еналаприл и 40% - като еналаприлат), през червата - 33% (6% - като еналаприл и 27% - под формата на еналаприлат). Той се отстранява по време на хемодиализа (скорост 38-62 ml / min) и перитонеална диализа, серумната концентрация на еналаприлат след 4 часа хемодиализа се намалява с 45-57%.
При пациенти с намалена бъбречна функция, екскрецията се забавя, което изисква намаляване на дозата в съответствие с нарушената бъбречна функция, особено при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
При пациенти с чернодробна недостатъчност, метаболизмът на еналаприл може да се забави, без да се променя фармакодинамичният му ефект.
При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (ХСН) абсорбцията и метаболизмът на еналаприлат се забавя и обемът на разпределение също намалява.
Хидрохлоротиазид се абсорбира главно в дванадесетопръстника и проксималната тънка черва. Абсорбцията е 70% и се увеличава с 10%, когато се приема с храна. Максималната концентрация в серума се достига за 1,5-5 часа, обемът на разпределение е около 3 l / kg. Комуникация с плазмените протеини - 40%.
Бионаличност - 70%. В терапевтичния диапазон на дозата средният размер на площта под фармакокинетичната крива се увеличава директно пропорционално на увеличението на дозата, с назначаването веднъж на ден, кумулацията е незначителна. Прониква през хематоплацентарната бариера и в кърмата. Натрупва се в околоплодната течност. Серумната концентрация на хидрохлоротиазид в кръвта на пъпната вена е почти същата като при майката кръв. Концентрацията в околоплодната течност е по-висока от тази в серума от пъпната вена (19 пъти). Не се метаболизира в черния дроб, екскретира се главно чрез бъбреците: 95% непроменен и около 4% под формата на 2-амино-4-хлоро-m-бензенсулфонамид хидролизат чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция в проксималния нефрон. Бъбречният клирънс на хидрохлоротиазид при здрави доброволци и при пациенти с артериална хипертония е приблизително 5,58 ml / s (335 ml / min). Хидрохлоротиазид има двуфазен елиминационен профил. T1 / 2 в началната фаза е 2 часа, в крайната фаза (10-12 часа след прилагане) - около 10 часа.
При пациенти в напреднала възраст хидрохлоротиазид не повлиява неблагоприятно фармакокинетиката на еналаприл, но серумната концентрация на еналаприлат е по-висока. При прилагане на хидрохлоротиазид при пациенти с ХСН е установено, че неговата абсорбция намалява пропорционално на развитието на CHF - с 20-70%. Т1 / 2 хидрохлоротиазид нараства до 28,9 часа; бъбречният клирънс е 0,17 - 3,12 ml / s (10-187 ml / min) (средно 1,28 ml / s (77 ml / min)).
При пациенти, подложени на хирургичен байпас за затлъстяване, абсорбцията на хидрохлоротиазид може да бъде намалена с 30%, а серумната концентрация с 50% в сравнение със здрави доброволци.
Едновременното назначаване на еналаприл и хидрохлоротиазид не влияе върху фармакокинетиката на всеки от тях.

Показания за употреба

Артериална хипертония (за пациенти, които се препоръчват комбинирана терапия).

Противопоказания

- свръхчувствителност (включително към отделните компоненти на лекарството или производни на сулфонамид);
- анурия, изразена бъбречна дисфункция (креатининов клирънс (CC) по-малък от 30 ml / min);
- ангиоедем в историята на, свързан с употребата на ACE инхибитори, както и наследствен или идиопатичен ангиоедем;
- двустранна стеноза на бъбречната артерия, стеноза на единична бъбречна артерия;
- бременност и кърмене;
- възраст под 18 години (не е установена ефикасност и безопасност);
- лактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.

С грижа:

- тежка аортна стеноза или идиопатична хипертрофична обструктивна субаортна стеноза;
- исхемична болест на сърцето и мозъчно-съдови заболявания (включително цереброваскуларна недостатъчност), защото прекомерното понижаване на кръвното налягане може да доведе до развитие на миокарден инфаркт и инсулт;
- хронична сърдечна недостатъчност; силно изразена атеросклероза;
- тежки автоимунни системни заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродерма);
- потискане на хемопоезата на костния мозък; диабет, защото тиазидните диуретици могат да намалят глюкозния толеранс;
- хиперкалиемия;
- състояние след бъбречна трансплантация;
- дисфункция на черния дроб и / или бъбреците (CC 30-75 ml / min);
- състояния, придружени от намаляване на BCC (в резултат на диуретична терапия, като същевременно се ограничава консумацията на сол, диария и повръщане);
- старост

Бременност и кърмене

Лекарството Enap ® H е противопоказано при бременност.
Ефектът на АСЕ инхибиторите върху плода през първия триместър на бременността не е установен. Употребата на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър на бременността е придружена от отрицателен ефект върху плода и новороденото.
Новородените развиват артериална хипотония, бъбречна недостатъчност, хиперкалиемия и / или хипоплазия на черепните кости. Може би развитието на олигохидрамини, очевидно се дължи на нарушена бъбречна функция на плода. Това може да доведе до контрактура на крайниците, деформация на костите на черепа, включително лицевата му част и хипоплазия на белите дробове.
Не се препоръчва употребата на диуретици по време на бременност, тъй като може да предизвика жълтеница, плод и новородено, тромбоцитопения и други нежелани реакции, наблюдавани при възрастни.
Еналаприл и хидрохлоротиазид влизат в кърмата. Следователно, когато се предписва Enap® H в периода на кърмене, е необходимо да се откаже кърменето.

Дозировка и приложение

Enap® H трябва да се приема редовно по едно и също време, за предпочитане сутрин, по време на или след хранене, без да се дъвче, да се пие малко количество течност. Препоръчителната доза е 1 таблетка дневно.
При пациенти на терапия с диуретици се препоръчва да се отмени лечението или да се намали дозата на диуретиците най-малко 3 дни преди началото на лечението с Enap ® H, за да се предотврати развитието на симптоматична артериална хипотония.
Бъбречната функция трябва да се изследва преди започване на лечението.
Продължителността на лечението се определя от лекаря.
Доза за нарушена бъбречна функция
При пациенти с бъбречна недостатъчност с КК 30-75 ml / min, лекарството Enap® H трябва да се използва само след предварително титруване на дозите на еналаприл и хидрохлоротиазида поотделно, в зависимост от дозите в комбинирания препарат Enap® N. t

Странични ефекти

Класификация на честотата на страничните ефекти на Световната здравна организация (СЗО):
- много често (> 1/10)
- често (> 1/100 и - рядко (> 1/1000 и - рядко (> 1/10000 и - много рядко (от хематопоетичната система и лимфната система:
- рядко: неутропения, намаляване на хемоглобина и хематокрита, тромбоцитопения, левкопения, инхибиране на функцията на костния мозък;
Нарушения на метаболизма и храненето
- рядко: подагра;
От страна на централната нервна система:
- много често: замаяност, слабост;
- често: главоболие, астения;
- рядко: безсъние, сънливост, парестезии, раздразнителност;
От сетивата:
- рядко: шум в ушите;
Тъй като сърдечно-съдовата система
- често: ортостатична хипотония;
- рядко: припадък, изразено намаление на кръвното налягане, сърцебиене, тахикардия, болка в гърдите;
От страна на дихателната система:
- често: кашлица;
- рядко: задух;
От храносмилателната система:
- често: гадене;
- рядко: диария, повръщане, диспепсия, коремна болка, метеоризъм, запек, сухота в устата;
- рядко: холестатична жълтеница, фулминантна некроза;
Алергични реакции:
- рядко: синдром на Стивънс-Джонсън;
- рядко: ангиоедем;
- много рядко: чревен ангиоедем;
От страна на кожата:
- рядко: кожен обрив, сърбеж, повишено изпотяване, некроза на кожата, алопеция;
От пикочно-половата система:
- рядко: бъбречна дисфункция, остра бъбречна недостатъчност, импотентност, намалено либидо;
От опорно-двигателния апарат:
- често: мускулни спазми;
- рядко: артралгия;
Лабораторни показатели:
- рядко: хипергликемия, хиперурикемия, хипокалиемия, хиперкалиемия, хипонатриемия, повишена концентрация на урея и креатинин в кръвния серум, повишена активност на чернодробните трансаминази и билирубин;
Други:
- Описан е комплекс от симптоми, който може да включва температура, миалгия и артралгия, серозит, васкулит, повишена скорост на утаяване на еритроцитите, левкоцитоза и еозинофилия, кожен обрив, положителен тест за антинуклеарни антитела.

свръх доза

Симптоми: повишена диуреза, изразено понижение на кръвното налягане с брадикардия или други нарушения на сърдечния ритъм, гърчове, увреждане на съзнанието (включително кома), остра бъбречна недостатъчност, нарушение на киселинно-основното състояние и водно-електролитния баланс на кръвта.
Лечение: пациентът се премества в хоризонтално положение с повдигнати крака. В леки случаи се показват стомашна промивка и поглъщане на активен въглен, а при по-тежките случаи - мерки за стабилизиране на кръвното налягане са интравенозно приложение на плазмени заместители, инфузия на 0,9% разтвор на натриев хлорид. Пациентът трябва да контролира нивото на кръвното налягане, сърдечната честота, дихателната честота, серумната концентрация на урея, креатинина, електролитите и диурезата, ако е необходимо интравенозно приложение на ангиотензин II, хемодиализа (скорост на екскреция на еналаприлат - 62 ml / min).

Взаимодействие с други лекарства

Калиев серум
Употребата на калиеви добавки, калий-съхраняващи средства или лекарства, съдържащи заместители на калиева сол, особено при пациенти с бъбречна недостатъчност, може да доведе до значително увеличение на серумния калий. Загубата на калий по време на приложението на тиазидни диуретици, като правило, се намалява от действието на еналаприл. Съдържанието на калий в кръвния серум обикновено остава в нормалните граници.
литий
С едновременна употреба с литиеви препарати - забавяне на елиминирането на лития (повишаване на кардиотоксичните и невротоксичните ефекти на лития).
Неполяризиращи мускулни релаксанти
Тиазидните диуретици могат да повишат ефекта на тубокурарин хлорид.
Наркотични аналгетици / невролептици
Едновременното използване на тиазидни диуретици, наркотични аналгетици или фенотиазинови производни може да доведе до ортостатична хипотония.
Други антихипертензивни лекарства
Заедно с еналаприл, употребата на бета-блокери, алфа-блокери, ганглиоблокиращи средства, метилдопа или блокери на "бавни" калциеви канали може допълнително да намали кръвното налягане.
Алопуринол, цитостатици и имуносупресори
Едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да повиши риска от левкопения.
Глюкокортикостероиди, калцитонин
Едновременното прилагане на тиазидни диуретици може да доведе до развитие на хипокалиемия.
циклоспорин
Едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да повиши риска от хиперкалиемия.
Нестероидни противовъзпалителни средства
Едновременното използване на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2) може да отслаби антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.
НСПВС и АСЕ инхибиторите имат адитивен ефект върху повишаването на серумния калий, което може да доведе до влошаване на бъбречната функция, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция. Този ефект е обратим.
НСПВС могат да намалят диуретичните и антихипертензивните ефекти на диуретиците.
антиациди
Антиацидите могат да намалят бионаличността на АСЕ инхибиторите.
Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.
Тиазидните диуретици могат да намалят ефекта на адренермиметиците (епинефрин).
Етанолът засилва хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите и тиазидните диуретици, които могат да причинят ортостатична хипотония.
Хипогликемични средства за перорално приложение и инсулин
Епидемиологичните проучвания показват, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори и хипогликемични средства може да доведе до хипогликемия. По-често хипогликемията се развива в първите седмици на лечението при пациенти с нарушена бъбречна функция. Дългосрочните и контролирани клинични проучвания с еналаприл не подкрепят тези данни и не ограничават употребата на еналаприл при пациенти със захарен диабет. Такива пациенти обаче трябва да бъдат под редовно медицинско наблюдение.
Употребата на хипогликемични средства за перорално приложение и инсулин с тиазидни диуретици може да наложи корекция на дозите.
Колестирамин и Колестипол
Единична доза Kolestiramine или Colestipol намалява абсорбцията на хидрохлоротиазид в стомашно-чревния тракт съответно с 85% и 43%.
Препарати за злато
С едновременната употреба на инхибитори на АСЕ и препарати от злато (натриев авротиомалат) интравенозно е описан комплекс от симптоми, включително зачервяване на лицето, гадене, повръщане и артериална хипотония.

Специални инструкции

хипотония
Хипотония с всички клинични последици може да бъде наблюдавана след първата доза Enap® N таблетки при пациенти с тежка CHF и хипонатриемия, тежка бъбречна недостатъчност или дисфункция на лявата камера, и по-специално при пациенти с хиповолемия, в резултат на диуретична терапия, диета със сол, диария. повръщане или хемодиализа.
В случай на артериална хипотония е необходимо пациентът да се постави на гръб с ниска табла и, ако е необходимо, да се регулира обемът на BCC чрез вливане на разтвор от 0,9% натриев хлорид. Хипотонията, настъпила след приемане на първата доза, не е противопоказание за по-нататъшно лечение.
Изисква повишено внимание при пациенти с коронарна болест на сърцето, тежка tserebrovaskulyarnymy болест, аортна стеноза и идиопатична хипертрофична субаортна subaortal стеноза намесва отлив на кръв от лявата камера, тежка атеросклероза при пациенти в напреднала възраст, поради риска от хипотония и влошаване на кръвоснабдяването на сърцето, мозъка и бъбреците.
Нарушения на водния и електролитен баланс
Необходим е редовен мониторинг на концентрацията на серумния електролит през периода на лечение, за да се идентифицират възможните дисбаланси и да се предприемат навременни необходимите мерки. Определянето на концентрацията на серумния електролит е задължително за пациенти с продължителна диария, повръщане.
При пациенти, приемащи лекарството Enap® H, е необходимо да се идентифицират признаци на нарушен воден и електролитен баланс, като сухота в устата, жажда, слабост, сънливост, тревожност, миалгия и спазми (главно телешки мускули), понижено кръвно налягане, тахикардия, олигурия и стомашно-чревни нарушения (гадене, повръщане).
Бъбречна дисфункция
Препаратът Enap® N при пациенти с бъбречна недостатъчност (CC 30-75 ml / min) трябва да се използва само след предварително титруване на дозите еналаприл и хидрохлоротиазид поотделно, в зависимост от дозите в комбинирания препарат Enap® N.
Чернодробна дисфункция
Препаратът Enap® N трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробна недостатъчност или прогресиращи чернодробни заболявания, тъй като хидрохлоротиазид може да предизвика чернодробна кома дори при минимално нарушаване на водно-електролитния баланс. Има съобщения за няколко случая на остра чернодробна недостатъчност при холестатична жълтеница, фулминантна чернодробна некроза и смърт (рядко) по време на лечението с АСЕ инхибитори. Ако настъпи жълтеница и активността на чернодробните трансаминази се увеличи, лечението с Enap® N трябва незабавно да се преустанови, пациентите трябва да бъдат наблюдавани.
Метаболитни и ендокринни ефекти
Необходимо е повишено внимание при всички пациенти, лекувани с хипогликемични средства за перорално приложение или инсулин, тъй като хидрохлоротиазид може да отслаби и еналаприл да повиши техния ефект.
Тиазидните диуретици могат да намалят отделянето на калций чрез бъбреците и да причинят слабо и преходно повишаване на серумните нива на калций.
Тежката хиперкалероза може да е признак на латентен хиперпаратироидизъм. Преди провеждане на проучване на функцията на паращитовидните жлези, тиазидните диуретици трябва да бъдат премахнати.
По време на лечението с тиазидни диуретици серумните нива на холестерола и триглицеридите могат да се повишат.
Тиазидната диуретична терапия при някои пациенти може да обостри хиперурикемията и / или да влоши хода на подаграта. Еналаприл обаче увеличава отделянето на пикочна киселина от бъбреците, като по този начин противодейства на хиперурикемичния ефект на хидрохлоротиазид.
Алергичен Reakii / Angioedema
В случай на ангиоедем на лицето, обикновено е достатъчно да се преустанови лечението и да се предпише антихистамин на пациента.
Ангиоедемът на езика, фаринкса или ларинкса може да бъде фатален. В случай на ангиоедем на езика, фаринкса или ларинкса, който може да доведе до обструкция на дихателните пътища, трябва незабавно да се приложи епинефрин (0,3-0,5 ml епинефрин (адреналин) разтвор подкожно в съотношение 1: 1000) и да се поддържа проходимостта на дихателните пътища (интубация или трахеостомия).
Честотата на ангиоедем е по-висока сред пациентите от раса на негроид, които получават терапия с АСЕ инхибитор, отколкото сред пациентите от друга раса.
Пациенти с анамнеза за ангиоедем, които не са свързани с АСЕ инхибитори, имат повишен риск от развитие на ангиоедем при приемането на ACE инхибитор.
При пациенти, приемащи тиазидни диуретици, реакциите на свръхчувствителност могат да се развият с или без алергични реакции. Съобщава се за влошаване на хода на системния лупус еритематозус.
Поради повишения риск от анафилактични реакции, Enap® H не трябва да се дава на пациенти на хемодиализа, като се използват полиакрилонитрилни мембрани с висок поток (AN69®), подложени на афереза ​​на липопротеини с ниска плътност с декстран-сулфат и непосредствено преди десенсибилизиращата процедура.
Хирургични интервенции / обща анестезия
Преди операция (включително стоматология), анестезиолог трябва да бъде предупреден за употребата на АСЕ инхибитори.
По време на хирургични интервенции или обща анестезия с използване на средства, които причиняват артериална хипотония, АСЕ инхибиторите могат да блокират образуването на ангиотензин II в отговор на компенсаторно освобождаване на ренин. Ако това предизвика изразено понижение на кръвното налягане, обяснено с подобен механизъм, то може да се регулира чрез увеличаване на обема на циркулиращата кръв.
кашлица
Когато се използва АСЕ инхибитори, се забелязва кашлица. Кашлицата е суха, дълготрайна, която изчезва след спиране на употребата на АСЕ инхибитори. При диференциалната диагноза на кашлицата е необходимо да се вземе под внимание кашлицата, причинена от употребата на АСЕ инхибитори.

Въздействие върху способността за шофиране на превозно средство и други механични средства: В началото на лечението с Enap® H може да има изразено понижение на кръвното налягане, замаяност и сънливост, което може да намали способността за шофиране на превозни средства, да се ангажират с други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост психомоторни реакции. Ето защо, в началото на лечението, не се препоръчва шофиране на превозни средства или други потенциално опасни дейности, които изискват висока концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Формуляр за освобождаване

Таблетки 25 mg + 10 mg. 10 таблетки на блистер. На 2 блистера се поставят в картонена опаковка заедно с инструкцията за приложение.

Условия за съхранение

На сухо място, при температура не по-висока от 25 ° С.
Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Срок на годност

5 години.
Не използвайте лекарството след срока на годност.