ИНСТРУКЦИИ

за медицинска употреба на лекарството

Регистрационен номер:

Търговско наименование на лекарството: ROCEPHIN ® (ROCEPHIN ®)

Международно непатентно наименование: Ceftriaxone (Ceftriaxone)

Химично наименование: Динатриева сол на (6R, 7R) -7 - [(2-амино-4-тиазолил) (Z) - (метоксиимино) -ацетиламино] -3 - [[(2-метил-5-окси-4,2 5,6-тетрахид-1,2,4-триазон-3-ил) тио] метил] -8оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0] окт-2-ен-карбоксилна киселина, трисексвихидрат

Форма за дозиране:
Прах за разтвор за интрамускулно инжектиране
Прах за разтвор за интравенозно приложение
Прах за инфузионен разтвор
Прах за разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение

Съставки:
Една бутилка прах за приготвяне на разтвор за интрамускулно инжектиране съдържа:
цефтриаксон 250 mg, 500 mg, 1 g
(под формата на цефтриаксон динатриева сол 298.3 mg, 596.5 mg, 1.193 g)
Разтворител: разтвор на лидокаин 1%

Една бутилка прах за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение съдържа:
цефтриаксон 250 mg, 500 mg, 1 g
(под формата на цефтриаксон динатриева сол 298.3 mg, 596.5 mg, 1.193 g)
Разтворител: вода за инжектиране

Една бутилка прах за приготвяне на инфузионен разтвор съдържа:
цефтриаксон 2 g
(под формата на цефтриаксон динатриева сол 2,386 g)

Една бутилка прах за приготвяне на разтвор за интравенозно и мускулно приложение съдържа:
цефтриаксон 1 g
(под формата на цефтриаксон динатриева сол 1,193 g)

Описание: Прах от бял до жълтеникаво-оранжев цвят.

Фармакотерапевтична група: Антибиотик, цефалоспорин
ATX код J01DD04

Фармакологично действие
Цефтриаксон - парентерален цефалоспоринов антибиотик III поколение с удължено действие. Бактерицидната активност на Ceftriaxone се дължи на потискането на синтеза на клетъчната мембрана. In vitro, цефтриаксон има широк спектър на действие срещу грам-отрицателни и не-позитивни микроорганизми. Той е много устойчив на повечето ß-лактамази (пеницилини и цефалоспорини), произведени от грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Цефтриаксон обикновено е активен срещу следните микроорганизми.
Грам-положителни аероби
Staphylococcus aureus (метицилин-чувствителен), коагулазо-отрицателни стафилококи, диети, диети, Streptococcus pyogenes (ß-хемолитична група A), streptococcus agalactiae (ß-хемолитични, групи В);
Забележка. Метицилин-резистентен Staphylococcus spp. резистентни към цефалоспорини, включително цефтриаксон. Обикновено, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes също са резистентни.
Грам-отрицателни аероби
Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главно, A. baumanii) * Aeromonas nyarophila, Alcahgenes фекалии, Alcaligenes odorans, alkaligenopodobnye бактерия Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga SPP, Citrobacter diversus (включително S. amalonaticus), Citrobacter freundii * Ешерихия коли, Enterobacter aerogenes * Enterobacter cloacae * Enterobacter spp. (други) *, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis (по-рано наричана Branhamella catarrhalis), миеро-епохална, която е използвана от Националната армия Moraxella catarrhalis; (други) Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri *, Proteus vulgaris *, Pseudomonas jluorescens *, Pseudomonas us, и помощта на бедните, да ми помогне, да ми помогне, да ми помогне, да ми помогне, да ми помогне, да ми помогне и искам да ви помогна. (други) Salmonella typhi, Salmonella spp. (без тиф), Serratia marcescens * Serratia spp. (други) *, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (Други).
* Някои изолати от тези видове са резистентни към цефтриаксон, главно поради образуването на Р-лактамаза, кодирана от хромозоми.
** Някои изолати от тези видове са стабилни, поради образуването на редица плазмид-медиирани β-лактамази.
Забележка. Много щамове на горните микроорганизми, мултирезистентни към други антибиотици, като ureidopenitsilliny и аминопеницилините, цефалоспорини, първо и второ поколение и аминогликозиди, възприемчиви към цефтриаксон Treponema Pallidum податливи на цефтриаксон ин витро и при опити с животни.
Клиничните проучвания показват, че цефтриаксон има добра ефикасност срещу първичен и вторичен сифилис. С много малко изключения, клиничните изолати на P. aeruginosa са резистентни към цефтриаксон.
анаероби
Bacteroides spp. (чувствителна към жлъчката) *, Clostridium spp. (с изключение на C. difficile) Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (други), Gaffkia anaerobica (преди Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
* Някои изолати от тези видове са резистентни към цефтриаксон поради образуването на ß-лактамаза.
Забележка. Много щамове на Bacteroides spp., Образуващи бета-лактамаза. (по-специално B. fragilis) са устойчиви. Устойчиви и Clostridium difficile.
Чувствителността на цефтриаксон може да бъде определена чрез диск-дифузионен метод или чрез метод на серийно разреждане върху агар или бульон, като се използва стандартна техника, подобна на тази, препоръчана от Националния комитет за клинични лабораторни стандарти (NCCCT). NCCLS е установил следните критерии за оценка на резултатите от проба за цефтриаксон: t

Фармакокинетика
Фармакокинетиката на цефтриаксон е нелинейна. Всички основни фармакокинетични параметри, базирани на общите концентрации на лекарството, с изключение на полуживота, зависят от дозата.
всмукване
Максималната концентрация в плазмата след еднократно интрамускулно инжектиране на 1 g от лекарството е около 81 mg / l и се достига в рамките на 2-3 часа след прилагането й. Площите под кривата "плазмена концентрация - време" след интравенозно и интрамускулно приложение са същите. Това означава, че бионаличността на цефтриаксон след интрамускулно приложение е 100%.
разпределение
Обемът на разпределение на цефтриаксон е 7-12 литра. След прилагане в доза от 1-2 g, цефтриаксон перфектно прониква в тъканите и телесните течности. За повече от 24 часа, концентрациите му далеч надвишават минималните инхибиторни концентрации за повечето патогени в повече от 60 тъкани и течности (включително белите дробове, сърцето, жлъчните пътища, черния дроб, сливиците, средното ухо и носната лигавица, костите и цереброспинална, плеврална и синовиална течности и секреция на простатата).
След интравенозно приложение цефтриаксон бързо прониква в цереброспиналната течност, където бактерицидните концентрации срещу чувствителни микроорганизми продължават в продължение на 24 часа.
Свързване на протеин
Цефтриаксон се свързва обратимо с албумина и степента на свързване намалява с увеличаване на концентрацията, намалявайки, например, от 95% при плазмена концентрация по-малка от 100 mg / l до 85% при концентрация от 300 mg / l. Поради по-ниската концентрация на албумин в тъканния течност, делът на свободния цефтриаксон в него е по-висок, отколкото в плазмата.
Проникване в отделни тъкани
Цефтриаксон прониква във възпалените менинги при деца, включително новородени. 24 часа след интравенозно приложение на Rocephin в дози от 50-100 mg / kg телесно тегло (съответно за новородени и кърмачета), концентрациите на цефтриаксон в цереброспиналната течност надвишават 1,4 mg / l. Максималната концентрация в гръбначно-мозъчната течност се достига приблизително 4 часа след интравенозно приложение и е средно 18 mg / l. При бактериален менингит средната концентрация на цефтриаксон в цереброспиналната течност е 17% от концентрацията в плазмата, с асептичен менингит - 4%. При възрастни пациенти с менингит след 2-24 часа, след доза от 50 mg / kg телесно тегло, концентрацията на цефтриаксон в цереброспиналната течност многократно надвишава минималните инхибиторни концентрации за най-честите причинители на менингит.
Цефтриаксон преминава през плацентарната бариера и в малки концентрации в кърмата.
метаболизъм
Цефтриаксон не се подлага на системен метаболизъм, а се превръща в неактивни метаболити чрез действието на чревната флора.
развъждане
Общият плазмен клирънс на цефтриаксон е 10-22 ml / min. Бъбречният клирънс е 5-12 ml / min. 50-60% от цефтриаксон се екскретира непроменен с урината, а 40-50% се екскретира непроменен с жлъчката. Полуживотът на цефтриаксон при възрастни е около 8 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации
При новородени около 70% от дозата се елиминира през бъбреците. При кърмачета през първите 8 дни от живота, както и при лица над 75 години, полуживотът е средно два или три пъти по-дълъг от този на младите възрастни.
При пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция, фармакокинетиката на цефтриаксон се променя само леко, като се наблюдава само леко повишаване на полуживота. Ако се наруши само бъбречната функция, екскрецията на жлъчката се увеличава, ако се наруши само чернодробната функция, екскрецията на бъбреците се увеличава.

свидетелство
Инфекции, причинени от патогени, чувствителни към Rocephin: сепсис; менингит; дисеминирана барилеоза на Лайм (ранни и късни стадии на заболяването); инфекции на коремните органи (перитонит, инфекции на жлъчните пътища и стомашно-чревния тракт); инфекции на кости, стави, меки тъкани, инфекции на кожата и рани; инфекции при имунокомпрометирани пациенти; инфекции на бъбреците и пикочните пътища; инфекции на дихателните пътища, особено пневмония и инфекции на горните дихателни пътища; генитални инфекции, включително гонорея.
Предотвратяване на периперативни инфекции.

Противопоказания
Свръхчувствителност към цефалоспорини.

С грижа
Свръхчувствителност към пеницилини.
Хипербилирубинемия при новородени (особено преждевременно).
Период на кърмене.

Бременност и кърмене
Категория Б
Цефтриаксон прониква през плацентарната бариера. Безопасността на употребата по време на бременност при жени не е установена. Предклиничните репродуктивни проучвания не показват ембриотоксични, фетотоксични, тератогенни ефекти или други неблагоприятни ефекти на лекарството върху плодовитостта на мъжете и жените, процеса на раждане, перинаталното и постнаталното развитие на плода. По време на бременност, особено през първия триместър, трябва да се предписва само при строги указания.
В ниски концентрации цефтриаксон преминава в кърмата. Трябва да се внимава при предписване на кърмеща майка.

Дозировка и приложение
Стандартна схема на дозиране
Възрастни и деца над 12 години: 1-2 g веднъж дневно (на всеки 24 часа). В тежки случаи или при инфекции, чиито патогени имат само умерена чувствителност към цефтриаксон, дневната доза може да се увеличи до 4 g.
Новородени (до 2 седмици): 20-50 mg / kg телесно тегло веднъж дневно. Дневната доза не трябва да надвишава 50 mg / kg телесно тегло. При определяне на дозата не е необходимо да се прави разлика между доносни и преждевременно родени бебета.
Кърмачета и малки деца (от 15 дни до 12 години): 20-80 mg / kg телесно тегло веднъж дневно.
Деца с тегло над 50 кг се предписват за възрастни.
Интравенозните дози от 50 mg / kg или по-високи трябва да се прилагат капково в продължение на най-малко 30 минути.
Пациенти със старческа възраст: обичайни дози за възрастни, без корекции за възрастта.
Продължителността на лечението зависи от хода на заболяването. Както винаги при антибиотичната терапия, приложението на Rocefin трябва да продължи при пациенти поне 48-72 часа след нормализиране на температурата и потвърждаване на ликвидирането на патогена.

Комбинирана терапия
Експериментът показва синергизъм между роцефина и аминогликозидите срещу много грам-отрицателни бактерии. Въпреки че повишената ефикасност на такива комбинации не винаги е предсказуема, трябва да се има предвид при тежки, животозастрашаващи инфекции, като тези, причинени от Pseudomonas aeruginosa. Поради физическата несъвместимост на цефтриаксон и аминогликозиди, те трябва да се прилагат отделно в препоръчваните дози.

Дозиране в специални случаи
При бактериален менингит при кърмачета и малки деца лечението започва с доза от 100 mg / kg (но не повече от 4 g) 1 път дневно. След идентифициране на патогена и определяне на неговата чувствителност, дозата може да бъде съответно намалена. Най-добри резултати при менингококов менингит са постигнати с продължителност на лечение 4 дни, с менингит, причинен от Haemophilus influenzae - 6 дни, Streptococcus pneumoniae -7 дни.
Лаймска борелиоза: 50 mg / kg (най-високата дневна доза - 2 g) за възрастни и деца, веднъж дневно в продължение на 14 дни.
Гонорея (причинена от щамовете, образуващи пеницилиназа и пеницилиназа): единично интрамускулно приложение на 250 mg Rocefin.
Предотвратяване на постоперативни инфекции, в зависимост от степента на инфекциозен риск, се въвежда 1-2 г Rocefin веднъж за 30-90 минути преди операцията. По време на операции върху дебелото черво и ректума е доказано едновременното (но отделно) приложение на Rocephin и един от 5-нитроимидазолите, например, онидазол.
При пациенти с нарушена бъбречна функция няма нужда да се намалява дозата, ако чернодробната функция остане нормална. Дневната доза Rocephin не трябва да надвишава 2 g само в случаи на претерминална бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 10 ml / min). При пациенти с нарушена чернодробна функция няма нужда да се намалява дозата, ако бъбречната функция остава нормална.
При комбинация от тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност плазмените концентрации на цефтриаксон трябва редовно да се определят и, ако е необходимо, дозата му да се коригира.
Пациентите на диализа не се нуждаят от допълнително приложение на лекарството след диализа. Въпреки това, серумната концентрация на цефтриаксон трябва да се проследява за възможна корекция на дозата, тъй като степента на клирънс при тези пациенти може да намалее.
въведение
Като правило, лекарствените разтвори трябва да се използват веднага след приготвянето им.
Приготвените разтвори запазват своята физическа и химическа стабилност за 6 часа при стайна температура (или за 24 часа при 2-8 ° С). Въпреки това, общото правило следва да бъде използването на разтвори веднага след приготвянето им. В зависимост от концентрацията и продължителността на съхранение, цветът на разтворите може да варира от бледожълто до кехлибарено. Цветът на разтвора не влияе върху ефикасността или поносимостта на лекарството.
За интрамускулно инжектиране 250 mg или 500 mg роцефин се разтварят в 2 ml и 1 g в 3,5 ml 1% разтвор на лидокаин и се инжектират дълбоко в мускула на хълбока. Препоръчително е да не се въвеждат повече от 1 г в едно седалище. Разтворът, съдържащ лидокаин, не може да се прилага интравенозно.
За интравенозно инжектиране, разтворете 250 mg или 500 mg роцефин в 5 ml и 1 g в 10 ml стерилна вода за инжекции; интравенозно бавно в продължение на 2 до 4 минути.
Интравенозната инфузия трябва да продължи поне 30 минути. За да приготвите разтвора, разредете 2 g Rocephine в 40 ml от един от следните не-калциеви йонни инфузионни разтвори: 0,9% натриев хлорид, 0,45% натриев хлорид + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза, 5% фруктоза, 6% декстран в 5% разтвор на глюкоза, 6-10% хидроксиетилирано нишесте, вода за инжектиране. Разтворите на роцефин не трябва да се смесват или прибавят към разтвори, съдържащи други антибиотици или други разтворители, с изключение на изброените по-горе, поради възможна несъвместимост.

Странични ефекти
Когато се използва Rocefin, са наблюдавани следните нежелани реакции, които изчезват самостоятелно или след спиране на лекарството:
Стомашно-чревни (около 2%): меки изпражнения или диария, гадене, повръщане, стоматит, глосит, нарушение на вкуса (по-малко от 1%).
Хематологични промени (около 2%): еозинофилия, левкопения; по-рядко (80 mg / kg на ден) или кумулативни дози над 10 g, както и допълнителни рискови фактори (ограничаване приема на течности, почивка на легло и т.н.). Образуването на камъни в бъбреците може да бъде асимптоматично или клинично проявено, може да доведе до бъбречна недостатъчност и обратимо след прекратяване на терапията с Rocephin.
Локални реакции (много рядко): флебит след интравенозно приложение. Може да се избегне, като лекарството се инжектира бавно в продължение на 2-4 минути.
Интрамускулното инжектиране без лидокаин е болезнено.

свръх доза
При предозиране, хемодиализа и перитонеална диализа няма да намалят концентрацията на лекарството. Няма специфичен антидот. Лечението при предозиране е симптоматично.

Взаимодействие с други лекарства
При едновременното използване на големи дози от Rocephine и мощни диуретици (например, фуроземид), не се наблюдава бъбречно увреждане. Няма индикации, че роцефинът увеличава нефротоксичността на аминогликозидите. Консумацията на алкохол след приемане на Rocefin не е съпътствана от реакция, подобна на дисулфирам. Цефтриаксон не съдържа група N-метилтиотетразол, която може да причини непоносимост към етанол и кървене, което е присъщо на някои други цефалоспорини. Пробенецид не повлиява екскрецията на Rocephin.
Бактериостатичните антибиотици намаляват бактерицидния ефект на цефтриаксон.
Открива се in vitro антагонизъм между хлорамфеникол и цефтриаксон.

несъвместимост
Rocephin не трябва да се добавя към инфузионни разтвори, съдържащи калций, например, Hartmann и Ringer's разтвор. Цефтриаксон е несъвместим и не трябва да се смесва с амсакрин, ванкомицин, флуконазол и аминогликозиди.
Въздействие върху резултатите от лабораторните тестове
В редки случаи, пациентите с Rocephin могат да получат фалшиво положителни резултати от теста на Coombs. Подобно на други антибиотици, Rocephin може да даде фалшиво положителен резултат за галактоземия. Фалшиво положителни резултати могат да се получат и при определяне на глюкозата в урината, следователно, по време на лечението с роцефин, глюкозурия, ако е необходимо, трябва да се определя само по ензимен метод.

Специални инструкции
Както и при употребата на други цефалоспорини, дори и при внимателно вземане на анамнеза, не може да се изключи възможността за анафилактичен шок. Пациентите с свръхчувствителност към пеницилин трябва да са наясно с възможността за кръстосано алергични реакции.
Както при лечението на други антибактериални лекарства, може да се развие суперинфекция.
Пациентите с бъбречна недостатъчност обикновено не се нуждаят от корекция на дозата поради двойния път за отстраняване на цефтриаксон (през бъбреците и черния дроб). Препоръчва се периодично да се определя концентрацията на лекарството в кръвта.
При пациенти с бъбречно-чернодробна недостатъчност дневната доза Rocephin не трябва да надвишава 2 g, без да се следи концентрацията на лекарството в кръвта.
При пациенти, лекувани с роцефин, са описани редки случаи на промени в протромбиновото време. Пациентите с недостиг на витамин К (нарушен синтез, недохранване) може да изискват проследяване на протромбиновото време по време на лечението и предписване на витамин К (10 mg / седмица) с увеличаване на протромбиновото време преди или по време на терапията.
След прилагане на цефтриаксон, обикновено в дози, превишаващи препоръчителния стандарт, по време на ултразвуково изследване на жлъчния мехур бяха открити сенки, които бяха сбъркани с камъни. Те са преципитати на цефтриаксон калциевата сол, които изчезват след приключване или прекратяване на терапията с роцефин.Тези промени рядко предизвикват симптоми, но дори и в такива случаи се препоръчва само консервативно лечение. Ако тези явления са придружени от клинични симптоми, решението за прекратяване на лекарството се оставя на преценката на лекуващия лекар.
При пациенти, лекувани с роцефин, се развиха редки случаи на панкреатит, вероятно развиващи се в резултат на обструкция на жлъчните пътища. Повечето от тези пациенти вече са имали рискови фактори за стагнация в жлъчните пътища, например предишна терапия, тежко заболяване и пълно парентерално хранене. В същото време е невъзможно да се изключи изстрелващата роля, образувана под влияние на Rocefin, която се утаява в жлъчните пътища в развитието на панкреатит.
Трябва да се внимава, когато се предписва роцефин на новородени с хипербилирубинемия. Rocephin не трябва да се използва при новородени, особено при недоносени бебета, които са изложени на риск от развитие на билирубин енцефалопатия.
При продължително лечение трябва редовно да се следи кръвната картина.

Форма на освобождаване и опаковка
Прах за интрамускулно приложение на 250 mg, 500 mg, 1 g
Съдържание:
250 mg, 500 mg или 1 g цефтриаксон в стъклен флакон (хидролитично стъкло клас 1F), запечатан със запушалка от бутилова гума, компресирана с алуминиева капачка и затворена с пластмасова капачка.
2 ml всяка (за роцефин 250 mg и 500 mg) или 3,5 ml (за роцефин 1 g) разтвор на лидокаин в ампули, направени в съответствие с ISO 9187, от чаша хидролитичен клас 1 ЕФ, запечатани. На ампулата на разтворителя има синя точка, два пръстена - синьо и зелено - са на върха на ампулата.
1 бутилка с лекарството заедно с 1 ампула с разтвор на лидокаин 1% и инструкции за употреба се поставят в картонена кутия.

Прах за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение на 250 mg, 500 mg, 1 g
Съдържание:
В 250 mg, 500 mg или 1 g цефтриаксон в стъклен флакон (хидролитично стъкло клас 1 EF), запечатан със запушалка от бутилова гума, компресиран с алуминиева капачка и затворен с пластмасова капачка.
5 ml всяка (за Rocefina 250 mg и 500 mg) или 10 ml (за Rocefin 1 g) вода за инжектиране в ампули, изработени в съответствие с ISO 9187, от хидролитично стъкло клас 1 ЕФ херметически затворени. На флакона има синя точка.
1 бутилка с лекарството заедно с 1 ампула вода за инжектиране и инструкции за употреба се поставят в картонена кутия.

Прах за инфузионен разтвор 2 g
2 g цефтриаксон в стъклен флакон (хидролитично стъкло клас 1 EF) се затварят със запушалка от бутилова гума, компресирана с алуминиева капачка и затворена с пластмасова капачка.
1 бутилка заедно с инструкцията за употреба се поставя в картонена опаковка.

Прах за разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение от 1 g
1 g цефтриаксон в стъклен флакон (хидролитично стъкло клас 1 EF) се затваря със запушалка от бутилова гума, компресирана с алуминиева капачка и затворена с пластмасова капачка.
1 бутилка заедно с инструкцията за употреба се поставя в картонена опаковка
За болници: 143 бутилки, всяка с подходящ брой инструкции за употреба, се поставят в картонена кутия.

Срок на годност
3 години.
Лекарството не трябва да се използва след срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Условия за съхранение
Да се ​​съхранява при температура под 30 ° C, защитена от светлина.
Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.
Приготвеният разтвор се съхранява при стайна температура за не повече от 6 часа или в хладилник при 2-8 ° С за не повече от 24 часа.

Условия за продажба на аптеки
Според рецептата.

производител
F. Hoffmann-La Rosh Ltd, Швейцария
Юридически адрес на производителя:
F. Hoffmann-La Rosh Ltd, Grenzachershtrasse 124.4070 Базел, Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124,4070 Базел, Швейцария
Потребител иска да изпрати не на адреса на представителството в Москва:
125445, ул. Smolnaya, d.24d

Rocephin

Rotsefin: инструкции за употреба и отзиви

Латинско наименование: Rocephin

Код ATX: J01DD04

Активна съставка: цефтриаксон (цефтриаксон)

Производител: F. Hoffmann-La Roche, Ltd. (Швейцария)

Актуализация на описанието и снимка: 07/11/2018

Цени в аптеките: от 331 рубли.

Rocephin е бактерицидно лекарство за парентерално приложение от групата на цефалоспорини от трето поколение, с широк спектър на дългодействащи срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми.

Форма и състав за освобождаване

Лекарствена форма на роцефин - прах: от бял до жълтеникаво-оранжев цвят, от който се приготвя:

• разтвор за интрамускулно (v / m) приложение: 0.25 g всяка, 0.5 g или 1 g прах в стъклени флакони от хидролитичен клас 1 ЕФ, запечатани с бутилова гумена запушалка, нагъната с алуминиева капачка, затворена с пластмасова капачка, пълна с херметично затворена ампула 1% разтвор на лидокаин: 2 ml за Rocephin 0.25 g и 0.5 g или 3.5 ml за Rocefin 1 g; ампулата с разтворител е снабдена със синя точка, на върха са поставени два зелени и сини пръстена; в комплект 1 от картонена връзка;
• разтвор за интравенозно (IV) приложение: 0,25 g всяка, 0,5 g или 1 g прах в стъклени флакони от хидролитичен клас 1 ЕФ, запечатани с бутилова гумена запушалка, компресирана с алуминиева капачка, затворена с пластмасова капачка, пълна с херметично затворена ампула с вода за инжектиране: 5 ml за Rocefina 0.25 g и 0.5 g или 10 ml за Rocefin 1 g; разтворителната ампула е снабдена със синя точка; в комплект 1 от картонена връзка;
• инфузионен разтвор: 2 g прах в стъклени флакони от хидролитичен клас 1 ЕФ, запечатани с бутилова гумена запушалка, компресирана с алуминиева капачка, затворена с пластмасова капачка; в картонена сноп една бутилка;
• разтвор за в / в и в / m инжектиране: 1 g прах в стъклени флакони от хидролитичен клас 1 ЕФ, запечатани с бутилова гумена запушалка, нагъната с алуминиева капачка, затворена с пластмасова капачка; в картонена сноп една бутилка; в картонена кутия 143 бутилки (за болници).

Всяка опаковка съдържа също инструкции за употреба на Rocefin.

1 комплект за приготвяне на разтвор за I / m приложение съдържа:

• активна съставка (1 бутилка прах): цефтриаксон - 0.25 g, 0.5 g или 1 g (под формата на цефтриаксон динатриева сол 0.2983 g, 0.5965 g или 1.193 g);
• разтворител: разтвор на лидокаин 1%.

1 комплект за приготвяне на разтвор за IV приложение съдържа:

• активна съставка (1 бутилка прах): цефтриаксон - 0.25 g, 0.5 g или 1 g (под формата на цефтриаксон динатриева сол 0.2983 g, 0.5965 g или 1.193 g);
• разтворител: вода за инжектиране.

1 флакон с прах за приготвяне на инфузионния разтвор съдържа активната съставка: цефтриаксон - 2 g (под формата на цефтриаксонова динатриева сол, 2.386 g).

1 флакон с прах за приготвяне на разтвор за IV и IM приложение съдържа активната съставка: Цефтриаксон - 1 g (под формата на цефтриаксон динатриева сол 1,193 g).

Фармакологични свойства

фармакодинамика

Цефтриаксон е трето поколение антибиотик за цефалоспоринова група за парентерално приложение. Характеризира се с продължително действие. Бактерицидната активност се основава на потискането на синтеза на клетъчните мембрани.

Веществото притежава широк спектър на влияние по отношение на грам-отрицателни / грам-положителни микроорганизми. Отбелязва се с висока устойчивост към повечето β-лактамази (пеницилини и цефалоспоринази), които се получават от грам-положителни / грам-отрицателни бактерии.

Грам-положителни аероби

Роцетинът е активен: Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans нито в).

Изключение правят метицилин-резистентните Staphylococcus spp., Които са устойчиви на цефалоспорини, включително цефтриаксон. Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes и Enterococcus faecium като цяло също са резистентни.

Грам-отрицателни аероби

Rocephin е активните: Plesiomonas shigelloides, Alcaligenes odorans, Proteus Mirabilis, Neisseria гонорея, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus грип, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Capnocytophaga SPP, Acinetobacter lwoffii, Borrelia burgdorferi, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes. faecalis, Acinetobacter anitratus (главно A. baumannii) *, алкалиген-подобни бактерии, Citrobacter diversus (включително C. amalonaticus), Citrobacter freundii *, Escherichia coli, Enterobacter spp. * (включително Enterobacter aerogenes *, Enterobacter cloacae)), и общо 4%, включително възрастен и т.н. **, Moraxella spp. (включително Moraxella osloensis, Moraxella catarrhalis), Morganella morganii, Proteus penneri *, Proteus vulgaris *, Pseudomonas spp. (включително Pseudomonas fluorescens *), Providencia spp. (включително Providencia rettgeri *), Shigella spp., Salmonella spp. (включително Salmonella typhi), Serratia spp. * (включително Serratia marcescens *), Yersinia spp. (включително Yersinia enterocolitica), Vibrio spp.

* Някои от тези изолати са резистентни към цефтриаксон, който се дължи главно на образуването на β-лактамази, които са кодирани от хромозоми.

** Някои от изолатите от тези видове показват резистентност, дължаща се на образуването на редица плазмид-медиирани β-лактамази.

Много от щамовете на горните микроорганизми са мултирезистентни към други антибиотици (аминопеницилини, уреидопеницилини, цефалоспорини от първо и второ поколение и аминогликозиди) и са чувствителни към цефтриаксон. Експериментите установиха, че Treponema pallidum е чувствителен към цефтриаксон. Според резултатите от клиничните изпитвания, цефтриаксон е високо ефективен срещу първичен и вторичен сифилис. Клиничните изолати на P. aeruginosa са, с много малко изключения, резистентни към цефтриаксон.

анаероби

Rocephin active: Clostridium spp. (с изключение на C. difficile), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (включително Fusobacterium nucleatum), Gaffkia anaerobica (преди наричана Peptococcus), Bacteroides spp. (чувствителна към жлъчката) *.

Някои от тези видове изолати са резистентни към цефтриаксон, който е свързан с образуването на β-лактамаза.

Резистентни към цефтриаксон много щамове на Bacteroides spp., Образуващи β-лактамаза. (по-специално, B. fragilis), както и Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните процеси на цефтриаксон са нелинейни. Всички ключови параметри зависят от дозата, която се основава на общите концентрации на веществото, с изключение на Т_1/2 (Полуживот).

След еднократно IM инжектиране на Rocefin в доза от 1 g С_макс (максимална концентрация) Цефтриаксон в плазмата е около 81 mg / l, времето за достигане до 2-3 часа. След прилагане на i / v и i / m, стойността на AUC (площта под кривата концентрация-време) е същата. По този начин, бионаличността на цефтриаксон след инжектиране / m е 100%.

V_г (обем на разпределение) Цефтриаксон е в диапазона от 7 до 12 литра. След въвеждането на 1-2 g от веществото прониква добре в телесните течности и тъкани. За повече от 24 часа, неговите концентрации са много по-високи от минималните инхибиращи концентрации за повечето патогени в повече от 60 течности и тъкани, включително белите дробове, сърцето, жлъчните пътища, черния дроб, сливиците, средното ухо, носната лигавица, костите и секрецията на простатата и спинална, плеврална и синовиална течности. След интравенозно приложение цефтриаксон бързо прониква в цереброспиналната течност, където бактерицидните концентрации се запазват по отношение на чувствителните микроорганизми в продължение на 24 часа.

По време на прилагането на цефтриаксон настъпва неговото обратимо свързване към албумина и степента на свързване намалява с увеличаване на концентрацията, намалявайки, по-специално, от 95% при плазмена концентрация по-малка от 100 mg / l до 85% при концентрация от 300 mg / l. Поради по-ниската концентрация на албумин в тъканния флуид, фракцията на свободния цефтриаксон в нея надвишава плазмената.

При деца, включително новородени, цефтриаксон прониква през възпалените менинги. 24 часа след приема на / в дозата от 50 mg / kg и 100 mg / kg телесно тегло (съответно за новородени и кърмачета), концентрацията на веществото в гръбначно-мозъчната течност е над 1,4 mg / l. C_макс в цереброспиналната течност средно е 18 mg / l, времето за достигане до него е приблизително 4 часа след интравенозно приложение. Средната концентрация на цефтриаксон в гръбначно-мозъчната течност с бактериален менингит е 17% от плазмената концентрация, а асептичният менингит е 4%. 2–24 часа след приложение на 50 mg / kg при възрастни пациенти с менингит, концентрацията на цефтриаксон в цереброспиналната течност е по-висока от минималната инхибиторна концентрация за най-честите причинители на менингит многократно.

Отбелязва се проникване на цефтриаксон през плацентарната бариера, като в малки концентрации веществото се екскретира в кърмата.

Цефтриаксон не е изложен на системен метаболизъм, а под действието на чревна флора се превръща в неактивни метаболити.

Общият плазмен клирънс на цефтриаксон е от 10 до 22 ml / min. Бъбречният клирънс е 5–12 ml / min. В непроменен вид 50-60% от цефтриаксон се екскретира в урината, а жлъчката - 40-50%. При възрастни Т_1/2 е приблизително 8 часа.

При новородени приблизително 70% от дозата се екскретира с урината. При деца през първите 8 дни от живота T_1/2 2 или 3 пъти повече от възрастните. Също така при пациенти на възраст над 75 години, Т_1/2 2-3 пъти по-висока от тази на по-младите пациенти.

В случай на нарушена бъбречна или чернодробна функция, фармакокинетичните параметри на цефтриаксон се променят леко, обикновено само слабо увеличение на Т t_1/2. Ако е нарушена само бъбречната функция, екскрецията на веществото с жлъчката се увеличава, ако се наруши само чернодробната функция - екскрецията с урината се увеличава.

Показания за употреба

Rocephin се използва за лечение на следните инфекциозни лезии, причинени от патогени, чувствителни към цефтриаксон:

• кървава борелиоза (Лаймска болест) в стадия на дисеминирана инфекция;
• инфекции на стомашно-чревния тракт и жлъчните пътища, перитонит и други инфекции на коремните органи;
• инфекции на кожата, ставите, костите, меките тъкани и лезии на рани;
• инфекциозни заболявания при имунокомпрометирани пациенти;
• инфекции на пикочните пътища и бъбреците;
• пневмония, инфекции на горните дихателни пътища, други лезии на дихателните пътища;
• генитални инфекции, включително гонорея;
• менингит;
• сепсис.

Антибиотикът Rocephin се използва и за периоперативна профилактика на инфекции.

Противопоказания

Rocefin е противопоказан при свръхчувствителност към цефалоспорини, включително към цефтриаксон, както и към всеки друг компонент на разтвора.

Rotsefin не може да се използва, ако има анамнеза за тежки реакции на свръхчувствителност (например, анафилактични) към други 5-лактамни антибиотици, като пеницилини, карбапенеми и монобактами.

С повишено внимание, поради повишения риск от усложнения, се препоръчва употребата на Rocephin по време на кърмене (лактация), с хипербилирубинемия при новородени, особено при преждевременно раждане, както и в случай на свръхчувствителност към пеницилини.

Ro tsefin, инструкции за употреба: метод и дозировка

Разтворът на Rocephin се прилага интрамускулно или интравенозно.

Препоръчителният режим на дозиране при възрастни и деца над 12 години, с тегло над 50 kg, е 1-2 g веднъж дневно с интервал от 24 часа. В случай на тежки инфекции или инфекции, причинени от патогени, които са умерено чувствителни към цефтриаксон, дневната доза може да се увеличи до 4 г. Продължителността на терапията зависи от клиничното протичане на заболяването. Въпреки това, приложението на лекарството Rocephin трябва да продължи поне още 2-3 дни след потвърждаване на ерадикацията на патогена и нормализиране на температурата, както винаги при антибиотична терапия.

Стандартният курс е 4-14 дни, но при усложнени инфекции може да се изисква по-продължително лечение по преценка на лекуващия лекар.

Инфекции, причинени от Streptococcus pyogenes, изискват курс на лечение за най-малко 10 дни.

Общи правила за използване на разтвори: въвеждането на лекарството се прави веднага след приготвянето му. Химичната и физическа стабилност на приготвените разтвори се поддържат при стайна температура - за 6 часа, при температура от 2-8 ° С (в хладилник) - за 24 часа. Цветът на разтворите може да варира в зависимост от продължителността на съхранение и концентрацията, от кехлибарено жълто до бледожълто. Цветът не влияе върху поносимостта на Rocefin или неговата ефективност.

Методи за приготвяне и използване на разтвора Rotsefin: t

• V / m инжектиране: 0,25 g или 0,5 g роцефин, разтворен в 2 ml, 1 g в 3,5 ml 1% разтвор на лидокаин; приготвеният разтвор се инжектира дълбоко в достатъчно голям мускул (глутеална); в същия мускул се препоръчва да се въведе не повече от 1 g; не е възможно да се инжектира разтвор, съдържащ лидокаин интравенозно;
• чрез инжектиране: 0,25 g или 0,5 g Rocefin, разтворени в 5 ml, 1 g в 10 ml стерилна вода за инжектиране; влизат бавно, за предпочитане в големи вени, в продължение на 5 минути;
• IV инфузия: 2 g Rocephin се разрежда в 40 ml от един от следните инфузионни разтвори без калциеви йони: вода за инжекции, 0,45% разтвор на натриев хлорид с 2,5% разтвор на декстроза, 0,9% разтвор на натриев хлорид. 6-10% разтвор на хидроксиетил нишесте, 5% или 10% разтвор на декстроза, 6% разтвор на декстран в 5% разтвор на декстроза; Rocephin не трябва да се смесва или добавя към разтвори, съдържащи други антимикробни агенти или други разтворители, с изключение на изброените по-горе, поради възможна несъвместимост; инфузията трябва да продължи поне половин час.

За получаването на разтворите на лекарството Rocephin за IV администриране и тяхното разреждане, не е възможно да се използват разтворители със съдържание на калций (например Hartman или Ringer's разтвор) поради вероятността за образуване на утайки от калциеви соли на цефтриаксон, което също е възможно чрез смесване на разтвори, съдържащи Rotsefin и калций; използвайте един венозен достъп.

Също така е невъзможно да се използва Rocephin едновременно с калций-съдържащи разтвори за интравенозно приложение, включително непрекъснати инфузии на калций-съдържащи лекарства, с парентерално хранене, например, като се използва Y-конектор. Освен това, за всички групи пациенти, с изключение на новородените, последователното прилагане на Rocefin и съдържащи калций разтвори е позволено след щателно измиване на инфузионните системи със съвместима течност между инфузии.

Няма данни за взаимодействието на перорални калцийсъдържащи лекарства и цефтриаксон, както и на цефтриаксон за i / m приложение и препарати, съдържащи калций, за интравенозно или перорално приложение.

Когато се предписва Rocephin веднъж дневно, на децата от неонаталния период до 12 години се препоръчва да спазват следния режим на дозиране:

• от раждането до 14 дни: 0,02-0,05 g / kg телесно тегло, но не повече от 0,05 g / kg;
• 15 дни - 12 години: 0,02-0,08 g / kg телесно тегло;
• до 12 години, но с маса над 50 kg: използвайте режима на дозиране за възрастни.

Употребата на цефтриаксон е противопоказана при недоносени бебета до 41 седмица включително (обща хронологична и гестационна възраст). Rocephin е противопоказан при новородени под 28 дни, които вече имат или обмислят интравенозна калциева терапия, включително дълготрайни калций-съдържащи инфузии, например с парентерално хранене, поради риска от образуване на утайки от калциеви соли на цефтриаксон.

Дози в / в 0.05 g / kg или по-високи кърмачета и деца до 12-годишна възраст се прилагат капково в продължение на поне половин час. В / в инфузия на новородени прекарват в рамките на един час (за намаляване на потенциалния риск от развитие на билирубин енцефалопатия).

Препоръчителни курсове на лечение в зависимост от заболяването:

• Бактериален менингит при деца (кърмачета и млади хора): лечението започва с доза от 0,1 g / kg (максимум - до 4 g) 1 път на ден; след идентифициране на патогена, както и определяне на неговата чувствителност, се препоръчва дозата да бъде съответно намалена. Най-добри резултати са постигнати с продължителност на лечението на менингококов менингит - 4 дни, менингит, причинен от Haemophilus influenzae - 6 дни, менингит, причинен от Streptococcus pneumoniae - 7 дни;
• къртоносна борелиоза (Лаймска болест): 0,05 g / kg (максимум - до 2 g) 1 път дневно, за възрастни и деца, курсът на лечение е 14 дни;
• гонорея (причинена от щамове на микроорганизми, които образуват пеницилин и пеницилин-неформиращи): еднократно интрамускулно инжектиране на Rotsefin в доза от 0,25 g за възрастни пациенти и деца над 12 години, с тегло над 50 kg;
• остър среден отит: единична интрамускулна инжекция в следните дози: деца - 0.05 g / kg (максимум - до 1 g), възрастни - 1-2 g; в случай на тежка инфекция или с неефективност на предходната терапия (според ограничени данни), роцефинът може също да бъде ефективен при i / m приложение на дневна доза от 1-2 g за 3 дни;
• периоперативна профилактика: веднъж от 1 до 2 g цефтриаксон (в зависимост от степента на инфекциозен риск) 30-90 минути преди началото на хирургичната интервенция; за операции върху дебелото черво и ректума, Rocephine и един от 5-нитроимидазолите, например, онидазол, се прилагат едновременно, но поотделно.

При възрастна и старческа възраст не се налага коригиране на дозата на Rocephin, ако няма тежко увреждане на бъбречната и / или чернодробна функция.

Странични ефекти

Следните нежелани реакции са регистрирани най-често в клинични проучвания с терапия с цефтриаксон: левкопения, еозинофилия, тромбоцитопения, обрив, повишени чернодробни ензими, диария.

Описание на честотата на нежеланите реакции в съответствие с класовете органи и системи, като се използва следната класификация:> 1/10 - много често,> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 000-

Rocephin® (Rocephin®)

Активна съставка:

Съдържанието

Фармакологична група

3D изображения

Състав и форма на освобождаване

в бутилки от 250, 500 mg или 1 g (с разтворител в ампули по 2 ml за бутилки от 250 и 500 mg и 3,5 ml за бутилки от 1 g); в опаковка от картон 1 бутилка и 1 ампула.

в бутилки от 250, 500 mg или 1 g (с разтворител в ампули от 5 ml за бутилки от 250 и 500 mg и 10 ml за бутилки от 1 g); в опаковка от картон 1 бутилка и 1 ампула.

Пациенти в 1 g; в опаковка от картон 1 бутилка.

във флакони от 2 g; в картонена опаковка 1 бутилка или кашон 143 бутилки - за болници.

Фармакологично действие

Дозировка и приложение

Стандартна схема на дозиране

Възрастни и деца над 12 години: 1–2 g 1 път на ден (на всеки 24 часа). В тежки случаи или при инфекции, чиито патогени имат само умерена чувствителност към цефтриаксон, дневната доза може да се увеличи до 4 g.

Новородени (до 2 седмици): 20–50 mg / kg телесно тегло 1 път на ден. Дневната доза не трябва да надвишава 50 mg / kg телесно тегло. При определяне на дозата не е необходимо да се прави разлика между доносни и преждевременно родени бебета.

Кърмачета и малки деца (от 15 дни до 12 години): 20–80 mg / kg телесно тегло 1 път на ден.

Деца с тегло над 50 кг се предписват за възрастни.

В / в дози от 50 mg / kg или по-високи трябва да се прилага капково в продължение на най-малко 30 минути.

Пациенти със старческа възраст: обичайни дози за възрастни, без корекции за възрастта.

Продължителността на лечението зависи от хода на заболяването. Както винаги при антибиотичната терапия, прилагането на Rocefin трябва да продължи при пациенти поне 48-72 h след нормализиране на температурата и потвърждаване на ерадикацията на патогена.

Експериментът показва синергизъм между роцефина и аминогликозидите срещу много грам-отрицателни бактерии. Въпреки че повишената ефикасност на такива комбинации не винаги е предсказуема, трябва да се има предвид, когато тежките, животозастрашаващи инфекции, като тези, причинени от Pseudomonas aeruginosa. Поради физическата несъвместимост на цефтриаксон и аминогликозиди, те трябва да се прилагат отделно в препоръчваните дози.

Дозиране в специални случаи

При бактериален менингит при кърмачета и малки деца лечението започва с доза от 100 mg / kg (но не повече от 4 g) 1 път дневно. След идентифициране на патогена и определяне на неговата чувствителност, дозата може да бъде съответно намалена. Най-добри резултати при менингококов менингит са постигнати с продължителност на лечение 4 дни, с менингит, причинен от Haemophilus influenzae - 6 дни, Streptococcus pneumoniae - 7 дни.

Лаймска борелиоза: 50 mg / kg (най-високата дневна доза - 2 g) за възрастни и деца, 1 път на ден в продължение на 14 дни.

Гонорея (причинена от формиращи пеницилиназа и не-образуващи пеницилиназа щамове): еднократно интрамускулно приложение на 250 mg Rocefin.

Профилактика на следоперативните инфекции: В зависимост от степента на инфекциозен риск, 1–2 g Rocefin се прилага веднъж 30–90 минути преди операцията. При операции върху дебелото черво и ректума е доказано едновременното (но отделно) приложение на Rocephin и един от 5-нитроимидазолите, например, онидазол.

При пациенти с нарушена бъбречна функция няма нужда да се намалява дозата, ако чернодробната функция остане нормална. Дневната доза Rocephin не трябва да надвишава 2 g само в случаите на претерминална бъбречна недостатъчност (Cl креатинин по-малко от 10 ml / min). При пациенти с нарушена чернодробна функция няма нужда да се намалява дозата, ако бъбречната функция остава нормална.

При комбинация от тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност плазмените концентрации на цефтриаксон трябва редовно да се определят и, ако е необходимо, дозата му да се коригира.

Пациентите на диализа не се нуждаят от допълнително приложение на лекарството след диализа. Въпреки това, серумната концентрация на цефтриаксон трябва да се проследява за възможна корекция на дозата, тъй като степента на клирънс при тези пациенти може да намалее.

Като правило, лекарствените разтвори трябва да се използват веднага след приготвянето им.

Приготвените разтвори запазват своята физическа и химическа стабилност за 6 часа при стайна температура (или за 24 часа при 2–8 ° C). Общото правило обаче трябва да бъде използването на разтвори веднага след приготвянето им. В зависимост от концентрацията и продължителността на съхранение, цветът на разтворите може да варира от бледожълто до кехлибарено. Цветът на разтвора не влияе върху ефикасността или поносимостта на лекарството.

За интравенозно инжектиране, 250 или 500 mg роцефин се разтварят в 2 ml и 1 g в 3,5 ml 1% разтвор на лидокаин и се инжектират дълбоко в седалищния мускул. Препоръчително е да не се въвеждат повече от 1 г в едно седалище. Разтворът, съдържащ лидокаин, не трябва да се прилага IV.

За интравенозно инжектиране, 250 или 500 mg роцефин се разтваря в 5 ml и 1 g в 10 ml стерилна вода за инжектиране; влизайте в / бавно в продължение на 2-4 минути

В / в инфузията трябва да продължи най-малко 30 минути. За да приготвите разтвора, разредете 2 g Rocephine в 40 ml от един от следните не-калциеви йонни инфузионни разтвори: 0,9% натриев хлорид, 0,45% натриев хлорид + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза, % фруктоза, 6% декстран в 5% разтвор на глюкоза, 6-10% хидроксиетилирано нишесте, вода за инжекции. Разтворите на роцефин не трябва да се смесват или прибавят към разтвори, съдържащи други антибиотици или други разтворители, с изключение на изброените по-горе, поради възможна несъвместимост.

Условия за съхранение на лекарството Rocefin ®

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Срокът на годност на лекарството Rocefin ®

прах за разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение от 1 g - 3 години. 5 години разтворител

прах за разтвор за интравенозно приложение 1 гр. Производител на разтворител Cenexi SAS (Франция) - 3 години.

прах за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение на 250 mg Производител на разтворителя Cenexi SAS (Франция) - 3 години.

прах за разтвор за интравенозно приложение 500 mg Производител на разтворител Cenexi SAS (Франция) - 3 години.

прах за приготвяне на разтвор за интрамускулно инжектиране на 1 гр. Производител на разтворител Cenexi SAS (Франция) - 3 години.

прах за разтвор за интрамускулно инжектиране 250 mg Производител на разтворител Cenexi SAS (Франция) - 3 години.

прах за приготвяне на разтвор за интрамускулно приложение 500 mg Производител на разтворител Cenexi SAS (Франция) - 3 години.

прах за инфузионен разтвор 2 g - 3 години.

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.