Синдромът на Алпорт е генетично определено възпалително заболяване на бъбреците, придружено от увреждане на слуховите и зрителните анализатори. Това е рядка наследствена патология, наблюдавана при 1 от 10 хиляди новородени. Според СЗО, индивиди със синдром на Алпорт съставляват 1% от всички пациенти с бъбречна дисфункция. Според МКБ-10, болестта има код Q87.8.

При синдрома на Алпорт генът, кодиращ структурата на колагеновия протеин, разположен в основната мембрана на бъбречните тубули, вътрешното ухо и органът на зрението, е засегнат. Основната функция на базалната мембрана е да поддържа и отделя тъканите един от друг. Наследствената неимунна гломерулопатия се проявява с хематурия, невросензорна загуба на слуха, нарушения на зрението. С напредването на синдрома пациентите развиват бъбречна недостатъчност, към която се присъединяват заболявания на очите и ушите. Заболяването е прогресивно и не може да се лекува.

Наследствен нефрит или фамилен гломерулонефрит - имената на същата патология. За първи път е описан през 1927 г. от британски учен Артър Алпорт. Той наблюдавал членове на едно семейство, които имали загуба на слуха и имали червени кръвни клетки в тестовете за урина. Няколко години по-късно са открити очни увреждания при индивиди с това заболяване. И едва през 1985 г. учените са установили причината за такива аномалии. Това е мутацията на гена, отговорен за синтеза и структурата на колаген тип IV.

По-често, отколкото не, това заболяване причинява тежка бъбречна дисфункция при мъжете. Жените могат да предадат мутантния ген на децата си без клинични прояви. Синдромът се проявява от първите години на живота. Но най-често се срещат при деца на възраст 3-8 години. Болните деца първо показват признаци на увреждане на бъбреците. По-късно се развиват проблеми със зрението и зрението. В късната детска и юношеска възраст се образува тежка патология на бъбреците, загуба на зрението и слух.

Според режима на наследствените аномалии има 3 форми на патология: Х-свързана доминантна, автозомно-рецесивна, автозомно-доминантна. Всяка форма съответства на определени морфологични и функционални промени във вътрешните органи. В първия случай се развива класическата форма, при която възпалението на бъбречната тъкан се проявява в кръвта в урината и е съпроводено с намаляване на слуха и зрението. В същото време заболяването има прогресивно развитие и бъбречната недостатъчност се развива бързо. Хистологичната характеристика на тези процеси е изтъняване на базалната мембрана. Във втория случай вроденото заболяване се проявява много по-лесно и се характеризира с изолирано възпаление на бъбреците с хематурия. Автозомно-доминантната форма също се счита за доброкачествена, има благоприятна прогноза и се проявява само чрез хематурия или е асимптоматична.

Те откриват случайно наследствено възпаление на бъбреците по време на медицински преглед или диагностично изследване на други заболявания.

етиология

Истинските етиопатогенетични фактори на патологията все още не са напълно разбрани. Синдромът на Алпорт се предполага, че е наследствено заболяване, причинено от мутация на ген, разположен в дългото рамо на Х-хромозомата и кодиращ колаген протеин тип IV. Основната функция на колагена е да гарантира здравината и еластичността на съединително тъканните влакна. При този синдром се наблюдава лезия на бъбречната съдова стена, органа на Corti, капсулата на лещата.

Мутантният ген най-често се предава от родители на деца. Съществуват основни форми на наследяване на патологията:

• Доминиращият тип Х-свързано наследяване се характеризира с прехвърляне на засегнатия ген от майката към сина или дъщеря, а от бащата - само към дъщерята. Синдромът е по-тежък при момчетата. Болните бащи раждат здрави синове и болни дъщери.
• Автозомно-рецесивният тип се характеризира с получаване на един ген от бащата, а вторият - от майката. Болните деца се раждат в 25% от случаите и също толкова често сред момичетата и момчетата.

В семейство с наследствени заболявания на отделителната система, вероятността от наличие на болни деца се увеличава значително. Ако болно дете се роди в семейство, където всички членове имат напълно здрави бъбреци, причината за този синдром е спонтанна генетична мутация.

Фактори, допринасящи за развитието на заболяването:

1. роднини с бъбречни патологии;
2. свързани бракове;
3. промени в имунната система;
4. загуба на слуха в ранна възраст;
5. остри инфекции с бактериален или вирусен произход;
6. ваксинации;
7. физическо натоварване.

Експресията на мутантния ген при различни индивиди варира от лека до значителна тежест на клиничните прояви на наследствен нефрит. Процесът на разрушаване на базалната мембрана е пряко зависим от тежестта на патологичния процес.

патогенеза

Патогенетични връзки на синдрома:

• нарушение на биосинтезата на колаген или неговия дефицит,
• разрушаване на базалната мембрана на бъбреците, апарат за вътрешно ухо и око,
• покълването на колагенови влакна от типове V и VI,
• поражение на бъбречните гломерули,
• имунонегативен гломерулит,
• гломерулна хиалиноза, тубулна атрофия и фиброза на бъбречната строма,
• глумерулосклероза,
• натрупване на липиди и липофаги в бъбречната тъкан,
• понижаване на кръвното ниво на Ig A, повишени IgM и G,
• намаляване на активността на Т- и В-лимфоцитите,
• нарушение на филтрационната функция на бъбреците,
• дисфункция на органа на зрението и слуха
• натрупването в кръвта на токсини и метаболитни продукти,
• протеинурия,
• хематурия,
• развитие на остра бъбречна недостатъчност,
• смърт.

Заболяването се развива постепенно с бъбречни симптоми. В ранните етапи на патологията на бъбреците работят напълно, в урината има следи от протеини, бели кръвни клетки и кръв. Pollakiuria и nocturia са придружени от хипертония и други признаци на уринарен синдром. При пациенти, чашката и бъбречната таза се разширяват, настъпва аминоацидурия. След известно време се включва загуба на слуха от неврогенен произход.

Мъжете са най-податливи на развитието на бъбречна дисфункция. При липса на лечение смъртта настъпва на възраст 15-30 години. Жените обикновено страдат от латентна форма на патология с признаци на хематурен синдром и леко намаляване на слуха.

симптоматика

Наследствен нефрит при деца може да се появи в гломерулонефротичен или пиелонефротичен тип. Клиничните признаци на синдрома на Алпорт условно се разделят на две големи групи - бъбречна и екстрареална.

Основните прояви на бъбречни симптоми са: хематурия - кръв в урината и протеинурия - протеин в урината. Еритроцитите в урината на болни деца се появяват веднага след раждането. Първо, това е асимптоматична микрогематурия. По-близо до 5-7 години, кръвта в урината става ясно видима. Това е патогномоничен признак на синдрома на Алпорт. Интензивността на хематурията се увеличава след остри инфекциозни заболявания - АРВИ, варицела, морбили. Натоварените упражнения и профилактичните ваксинации също могат да предизвикат значително увеличение на червените кръвни клетки. Малко по-малко момчета развиват протеинурия. При момичетата този симптом обикновено отсъства. Загубата на протеин в урината е придружена от оток, повишено кръвно налягане, обща интоксикация на тялото. Левкоцитурия без бактериурия, анемия е възможна.

Развиващо се, болестта Алпорт се усложнява от развитието на бъбречна недостатъчност. Класическите му признаци са суха, жълтеникава кожа, намален тургор, сухота в устата, олигурия, тремор на ръцете и мускулни и ставни болки. При отсъствие на подходящо лечение се появява патология в краен стадий. В такива случаи само хемодиализата ще помогне за поддържане на жизнените сили на тялото. Навременната заместителна терапия или трансплантацията на болен бъбрек може да удължи живота на болните.

Екстрареалните симптоми включват:

1. загуба на слуха поради неврит на слуховия нерв;
2. зрителни увреждания, свързани с катаракта, промени във формата на лещата, появата на бели или жълти петна върху ретината в областта на макулата, миопия, кератоконус;
3. забавяне на психофизичното развитие;
4. вродени дефекти - високо небце, синдактилия, епикант, деформация на ухото, патология на ухапване;
5. лейомиоматоза на хранопровода, трахеята, бронхите.

Неспецифичните общи признаци на интоксикация на патологията включват:

• главоболие,
• миалгия,
• виене на свят,
• резки колебания в кръвното налягане
• задух
• често, плитко дишане,
• шум в ушите,
• бледа кожа
• често уриниране,
• диспепсия,
• загуба на апетит
• нарушение на съня и будността,
• сърбеж по кожата
• конвулсии,
• болка в гърдите,
• объркване.

Пациентите развиват компенсирана гломерулна и тубуларна недостатъчност, нарушават аминокиселинния и електролитен транспорт, бъбречната концентрация, ацидогенезата и влияят върху системата на нефроновите тръби. С напредването на патологията симптомите на пикочния синдром се допълват от тежка интоксикация, астения и анемизация на тялото. Подобни процеси се развиват при момчета със засегнат ген. При момичетата заболяването е много по-лесно, не се развива постоянна бъбречна дисфункция. Само по време на бременност момичетата страдат от симптомите на заболяването.

Усложненията на синдрома на Алпорт се развиват при липса на адекватна терапия. Пациентите изпитват признаци на бъбречна недостатъчност: подуване на лицето и крайниците, хипотермия, дрезгав глас, олигурия или анурия. Често се появява вторична бактериална инфекция - развива се пиелонефрит или гноен отит. В този случай прогнозата е неблагоприятна.

диагностика

Педиатри, нефролози, генетика, УНГ-лекари, офталмолози са ангажирани в диагностиката и лечението на синдрома на Алпорт.

Диагностичните мерки започват с анамнеза и оплаквания от страна на пациента. От особено значение е семейната история. Експертите установяват дали има случаи на хематурия или протеинурия при роднини, както и смъртни случаи от бъбречна дисфункция. За диагностика на важни данни генеалогичен анализ и акушерска история.

1. Специфично увреждане на базалната мембрана при пациенти, открити от резултатите от биопсия.
2. В общия анализ на урината - червени кръвни клетки, белтъчини, бели кръвни клетки.
3. Генетични изследвания - идентифициране на генни мутации.
4. Аудиометрията открива загуба на слуха.
5. Прегледът от офталмолог разкрива вродена патология на зрението.
6. Допълнителни диагностични техники са ултразвуковото изследване на бъбреците и уретерите, магнитен резонанс, рентгенови лъчи и сцинтиграфия.

лечение

Синдромът на Алпорт е неизлечима болест. Следните препоръки на експертите ще спомогнат за забавяне развитието на бъбречната недостатъчност:

• Рационална и подсилена храна,
• Оптимално физическо натоварване
• Чести и дълги разходки на чист въздух
• Ремедиация на хронични инфекции,
• Превенция на инфекциозни заболявания,
• Забрана на стандартни ваксини за болни деца,
• За болни деца с хематурия е показана коприва, бял равнец и арония,
• Витамин терапия и биостимуланти за подобряване на метаболизма.

Правилното хранене е използването на лесно смилаеми храни с достатъчно съдържание на основни хранителни вещества. Сол и пушени храни, пикантни и пикантни храни, алкохол, продукти с изкуствени оцветители, стабилизатори, аромати трябва да бъдат изключени от диетата на пациентите. В случай на нарушена бъбречна функция е необходимо да се ограничи приема на фосфор и калций. Тези препоръки трябва да бъдат следвани от пациентите през целия им живот.

Лекарствена симптоматична терапия:

1. За премахване на хипертонията се предписват АСЕ-инхибитори - "Каптоприл", "Лизиноприл" и блокери на ангиотензиновите рецептори - "Лориста", "Вазотенц".
2. Пиелонефрит се развива в резултат на инфекция. В този случай се използват антибактериални и противовъзпалителни лекарства.
3. За корекция на нарушенията на водния и електролитен метаболизъм предписват "фуросемид", "Верошпирон", интравенозен физиологичен разтвор, глюкоза, калциев глюконат.
4. Анаболните хормони и добавки от желязо са показани за ускорено образуване на червени кръвни клетки.
5. Имуномодулираща терапия - Левамизол.
6. Антихистамини - Зиртек, Цетрин, Супрастин.
7. Комплексът от витамини и лекарства, които подобряват метаболизма.

Хипербаричната оксигенация има положителен ефект върху тежестта на хематурията и бъбречната функция. Когато бъбречната недостатъчност преминава към крайния стадий, са необходими хемодиализа и бъбречна трансплантация. Операцията се извършва след като пациентите достигнат възраст от петнадесет години. Рецидив на заболяването в присадката не се наблюдава. В някои случаи развитието на нефрит.

Активно се развива синдром на генната терапия. Неговата основна цел е да предотврати и забави влошаването на функционирането на бъбреците. Този обещаващ вариант на лечение сега се въвежда в медицинската практика от западните медицински лаборатории.

Прогноза и превенция

Синдромът на Алпорт е наследствено заболяване, което не може да бъде предотвратено. Спазването на всички предписания на лекаря и поддържането на здравословен начин на живот ще спомогне за подобряване на общото състояние на пациентите.

Прогнозата на синдрома се счита за благоприятна, ако при пациентите се открие хематурия без протеинурия и загуба на слуха. Бъбречната недостатъчност също не се развива при жени без увреждане на слуховия анализатор. Дори при персистираща микрогематурия, заболяването в тях на практика не напредва и не нарушава общото състояние на пациентите.

Наследствен нефрит в комбинация с бързото развитие на бъбречната недостатъчност има неблагоприятна прогноза при момчета. Те развиват ранни дисфункции на бъбреците, очите и ушите. При липса на навременно и компетентно лечение пациентите умират на възраст 20-30 години.

Синдромът на Алпорт е опасна болест, която без предоставянето на квалифицирана медицинска помощ влошава качеството на живот на пациентите и завършва със смъртта им. За да се улесни хода на наследствен нефрит, е необходимо стриктно да се следват всички медицински препоръки.

Синдром на Алпорт (наследствен нефрит)

Синдромът на Алпорт или наследствен нефрит е наследствено заболяване на бъбреците. С други думи, заболяването се отнася само до тези, които имат генетична предразположеност. Мъжете са най-податливи на заболявания, но има и заболяване при жените. Първите симптоми се появяват при деца от 3 до 8 години. Само по себе си, заболяването може да бъде асимптоматично. Най-често диагностицирани по време на рутинен преглед или при диагностициране на друго, фоново заболяване.

етиология

Етиологията на наследствения нефрит все още е невъзможно да се установи напълно. Най-вероятната причина се счита за генна мутация, която е отговорна за синтеза на протеини в бъбречната тъкан.

Следните фактори могат да допринесат за развитието на патологичния процес:

• тежки инфекциозни заболявания;
• прекомерно упражнение;
• ваксинации.

В медицинската практика има случаи, в които развитието на наследствен нефрит може да провокира дори обикновените АРВИ. Затова децата, които имат генетична предразположеност, трябва да преминат пълен преглед по-често.

Трябва да се отбележи, че наследственият нефрит има доминиращ тип наследство. Това означава, че ако носителят е човек, само неговият син ще се роди здраво. Дъщерята не само ще бъде носител на гена, но и ще я предава и на синовете, и на дъщерите.

Общи симптоми

Клиничната картина на синдрома на Алпорт има добре изразени симптоми. На началните етапи на развитие се наблюдава следното:

• намалено зрение;
• увреждане на слуха (в някои случаи до глухота на едното ухо);
• кръв в урината.

С развитието на наследствен нефрит признаците на заболяването стават по-изразени. Наблюдава се тежка интоксикация и анемия. Последното се дължи на значително и рязко намаляване на хемоглобина и червените кръвни клетки. Характерни симптоми на синдрома на Алпорт:

• главоболие и мускулни болки;
• умора дори при леко физическо натоварване;
• виене на свят;
• нестабилно кръвно налягане;
• плитко дишане, задух;
• постоянен шум в ушите;
• нарушение на биологичния ритъм (особено при деца).

Безсъние през нощта и сънливост през деня най-често притеснява децата и възрастните хора. Тежестта на симптомите зависи от общото състояние на пациента, неговата възраст.

При хроничната форма на заболяването се наблюдава следната клинична картина:

• общо неразположение и слабост;
• често уриниране, което не носи облекчение (вероятно смесено с кръв);
• гадене и повръщане;
• липса на апетит и като следствие загуба на тегло;
• синини;
• сърбеж на кожата;
• болка в гърдите;
• конвулсии.

В някои случаи, по време на хроничния стадий на синдрома на Алпорт, пациентът има объркано съзнание и припадъци на безсъзнание. При деца такива симптоми се диагностицират много рядко.

Форми на заболяването

В официалната медицина е обичайно да се разграничават три форми на протичане на заболяването:

• първата бързо прогресира до бъбречна недостатъчност, симптомите са добре изразени;
• второто - протичането на заболяването е прогресивно, но загуба на слуха и зрителни увреждания не се наблюдава;
• третият е доброкачествен курс. Няма симптоми или прогресивен характер на заболяването.

диагностика

На първо място, семейната анамнеза се взема под внимание при диагностицирането на синдрома на Алпорт.

Ако има съмнение за наследствен нефрит при деца, трябва незабавно да се свържете с педиатър. В проучването се използват както лабораторни, така и инструментални анализи. След личен преглед и изясняване на историята, лекарят може да предпише такива лабораторни тестове:

Стандартната изследователска програма на инструмента включва следното:

В някои случаи лекарят може да предпише специални генетични изследвания. Освен това, може да се нуждаете от съвет от медицинска генетика и нефролог.

лечение

Лечението на синдрома на Алпорт е комбинирано с диета. Трябва да се отбележи, че няма специфични лекарства, насочени специално към елиминиране на тази генетична болест. Всички лекарства са насочени към нормализиране на работата на бъбреците.

За децата, диетата се предписва строго индивидуално. В повечето случаи такава диета пациентът трябва да се придържа към целия си живот.

В някои случаи е необходимо да се извърши оперативна намеса. За децата такива операции се извършват само когато навършат 15-18 години. Бъбречната трансплантация може напълно да премахне заболяването.

диета

В диетата на пациента не трябва да присъстват такива продукти:

• твърде солена, мазна, пушена;
• пикантни, пикантни ястия;
• продукти с изкуствени оцветители.

Алкохолът е почти напълно изключен. По препоръка на лекаря пациентът може да консумира червено вино.

Диетата трябва да съдържа необходимото количество витамини, минерали. Храната трябва да бъде висококалорична, без високо съдържание на протеин.

Упражнението е изключено. Спортът трябва да се провежда само така, както е предписано от лекар. Особено последното обстоятелство засяга децата.

Възможни усложнения

Най-сериозното усложнение е бъбречната недостатъчност. Както показва медицинската практика, в повечето случаи момчетата на възраст 16–20 години страдат от недостатъчност. Без лечение и правилен начин на живот фаталният изход е 30 години.

предотвратяване

Превенция на наследствен нефрит не е така. Това генетично заболяване не може да бъде предотвратено. Ако детето е диагностицирано с болест, то трябва стриктно да се придържа към всички препоръки на компетентен лекар и да води правилен начин на живот. Най-ефективният метод на лечение за днес е трансплантацията на органи.

Причини и особености на лечението на синдрома на Алпорт

Наследствен нефрит или синдром на Алпорт е генетично заболяване, което се среща рядко. Признаци на патология се появяват при деца на възраст от 3 години до достигане на начална училищна възраст. Заболяването е по-често при момчетата. В някои случаи, за дълго време, тя може да не се прояви чрез ярки симптоми, поради което се открива, когато при диагностични тестове или медицински прегледи се появят подозрителни други заболявания.

Причини за възникване на

Генетичната модификация на гена, отговорен за процеса на биосинтеза на колагена, е основната предпоставка за развитието на синдрома на Алпорт. Детето придобива такава наследствена мутация от родителите: дъщеря идва от бащата, а от майката - едното момче и момиче. При хората генът може да бъде увреден и болестта не винаги се развива, но ще бъде наследена от деца.

Един от трите гена, отговорни за биологичния синтез на колаген тип IV, се променя. Той влиза в структурата на мембраните в мазето, разположени в бъбреците, органите на зрението и слуха. Базалните мембрани са специални формации - тънки граници, които отделят определени тъкани от човешкото тяло един от друг, поддържат и укрепват тяхната структура. Ако съставът и целостта им бъдат нарушени, има опасни явления:

• непълна и лошо качество на филтрация на токсични и други вещества, идващи от кръвта;
• Съставът на урината се променя, при което има значително увеличение на червените кръвни клетки (хематурия или следи от кръв в урината) и нефилтриран протеин (протеинурия).

Такива промени водят до развитие на тежък тип бъбречна недостатъчност, в някои случаи до пълно прекратяване на функцията на органи и смърт.

Синдромът на Алпорт и неговото развитие могат да предизвикат някои фактори:

• тежко заболяване, причинено от бактерии или вируси;
• ефекти върху тялото на компонентите на ваксината;
• прекомерни физически натоварвания.

Медицинската статистика разполага с данни, че всяко пето дете с потвърдена диагноза на наследствен нефрит се появява при родители, които нямат патологии, свързани с работата на бъбреците. Причината за синдрома на Алпорт в такива случаи е свързана със спонтанни генни мутации.

Класификация и характеристики

Генетичният нефрит има две класификации. Експертите идентифицират неговите видове, в зависимост от вида на наследяване на патологията и особеностите на заболяването.

Има три вида наследствен нефрит:

• класическа или Х-свързана доминанта - е най-често срещаната, потвърдена при 80% от пациентите;
• автозомно-рецесивен - не повече от 15% от пациентите са чувствителни към него;
• автозомно-доминантния синдром на Alport - е изключително рядък в медицинската практика, диагностициран при по-малко от 5% от пациентите.

Нефрологът класифицира диагнозата синдром на Алпорт, в зависимост от характеристиките на проявите на патологията:

• промени в бъбреците, което предполага наличието на хематурия с едновременно увреждане на зрението и слуха;
• нефрит с признаци на хематурия, развиващ се без да се намаляват функциите на органите на зрението и слуха;
• фамилна хематурия, доброкачествена, без признаци на хронична бъбречна недостатъчност.

Тъй като причината за синдрома на Алпорт е нарушение на производството на основния елемент на съединителната тъкан - колаген, основните му симптоми са свързани с процесите на промяна на структурата на базалните мембрани. Тяхната структура е нарушена във важни части на човешкото тяло:

• гломерулите;
• вътрешно ухо;
• органи на зрението.

Най-често срещаният и първичен симптом е наличието на хематурия. Кръвта в урината може да бъде видима или открита чрез лабораторни тестове. Появата на признаци на загуба на слуха, пълна едностранна глухота (в някои случаи), замъглено виждане увеличава подозрението за възможното развитие на синдрома на Алпорт. Пациентите в урината могат да бъдат потвърдени от наличието на протеин.

Когато детето развие нефрит с наследствен характер, състоянието му показва интоксикация на тялото, което може да се определи от следните симптоми:

• понижени нива на хемоглобина;
• замаяност, шум в ушите;
• често появяване и повтаряне на мускулите и главоболието;
• промяна в дишането, която става плитка;
• наличие на задух;
• стойността на кръвното налягане не е стабилна, може да се увеличи или намали;
• поява на безсъние или прекомерна сънливост.

В случаи на развитие на наследствен нефрит в хронична форма, състоянието на пациента се утежнява от проявата на допълнителни признаци:

• проблеми с процеса на уриниране, увеличаване на честотата на посещенията в тоалетната;
• наличието на кръв в урината;
• признаци на общо неразположение, тежка слабост, загуба на апетит;
• наличие на мускулни крампи;
• синини, сърбеж;
• забележима болка в гърдите;
• промяна на съзнанието, понякога до безсъзнание.

Патологията може да продължи с външни признаци. Детето може да има специална структура на ушите и небцето, срастването на пръстите или наличието на допълнителни изразени гънки на вътрешния ъгъл на окото.

диагностика

Диагнозата на наследствен нефрит помага за провеждането на няколко изследвания, събиране и анализ на историята. Именно генетичната природа на заболяването включва изучаване на здравните характеристики на родителите и бабите и дядовците на бебето. Необходима е оценка на показателите, наличието на три от тях ви позволява да диагностицирате синдрома:

• признаци на хематурия;
• патологии на бъбреците, бъбречна недостатъчност, включително тези, водещи до смърт;
• заболявания на органите на зрението и на вродения слух;
• прогресивно влошаване на качеството на зрителното и слуховото възприятие при дете;
• наличието на промени в структурата на базалната мембрана (проведена с биопсия на бъбречната тъкан).

За оценка на състоянието на пациента и характеристиките на развитието на патологичния процес лекарят предписва изследвания:

• Тест на синдром на Алпорт (включва изследване на кръв и урина);
• ултразвуково изследване на бъбреците, надбъбречните жлези;
• радиография на органа;
• тъканна биопсия;
• ДНК тест за определяне на носителя на мутантния ген.

Пациентът се нуждае от допълнителни посещения на тясно специализирани лекари - нефролог, генетик, офталмолог и отоларинголог.

Необходимо лечение

Лечение на синдрома на Алпорт е нормализиране на работата на бъбреците, тъй като няма специфични, специфични лекарства за отстраняване на всички симптоми на патологията.

Лекарят предписва лечение, което намалява риска от прогресиране на синдрома:

• лекарства, коригиращи прояви на бъбречна недостатъчност, нивото на протеин в урината;
• диуретици;
• означава, че нормализира метаболизма в организма, възстановявайки баланса на минерали и витамини;
• лекарства за профилактика на анемия.

При тежка бъбречна недостатъчност се посочва чрез хемодиализна процедура. При тежки случаи на наследствен нефрит се изисква подмяна на засегнатия орган с донорен орган. Бъбречна трансплантация може да се извърши при пациенти над 15-годишна възраст.

Риск от усложнения

Развитието на бъбречната недостатъчност е опасно усложнение на синдрома на Алпорт. Ако не диагностицирате болестта навреме и не започнете лечението, човек няма да живее дълго. Смъртта с висока степен на вероятност ще го изпревари, преди да навърши тридесетия си рожден ден.

Диетична храна

Голямо значение при диагностицирането на наследствен нефрит има преходът към специална диета. Диета за синдром на Алпорт включва пълното премахване на "грешните" продукти:

• със съдържание на консерванти и неестествени хранителни добавки;
• пикантни и солени храни;
• мастни съставки;
• с високо съдържание на протеин;
• всички алкохолни напитки.

Диетата използва продукти, които се препоръчват индивидуално от лекаря. Списъкът им се формира, като се вземат предвид функционалните възможности на бъбреците на всеки пациент. Предлага се в диетата да се въведат компоненти, които осигуряват на пациента необходимата енергия, витамини и микроелементи, както и тези с достатъчно калории - телешко, постно говеждо, птиче месо, риба, плодове и зеленчуци.

Прогноза и превенция

В зависимост от класификацията на наследствения нефрит прогнозата може да се различава значително. Пациентите с хронична бъбречна недостатъчност, която се наблюдава с висока степен на протеинурия, са изложени на най-голям риск от възможен фатален изход. По-често момчетата са в този списък. В повечето случаи пациентите се нуждаят от бъбречна трансплантация.

Ако синдромът има автозомно доминантна форма, прогнозата за прилагане на всички медицински препоръки е благоприятна. В случаите на разкриване на семейна хематурия с доброкачествен характер, лечението е необходимо, за да се предотврати развитието на симптоми.

Повишаването и обучението на деца със синдроми на Алпорт предполага специален подход, много от тях се препоръчват да получат образование у дома. Този вид обучение не позволява значително физическо и нервно напрежение, позволява да се вземат предвид възможните промени в слуховото и зрителното възприятие на детето. Ако състоянието на детето ви позволява да посещавате училище, той е освободен от занятия по физическо възпитание.

Лекарите препоръчват отглеждане и отглеждане на дете със симптоми на наследствен нефрит, като се вземе предвид безусловното прилагане на превантивни мерки, които включват:

• да използват само препоръчителния списък на продуктите и тяхното приготвяне;
• нормализиране на метаболитните процеси на организма с помощта на витамини, билкови лекарства;
• прави редовни дълги разходки.

Наследствен нефрит при деца

Оставете коментар 1,892

Заболяването, наречено синдром на Алпорт, се наследява и се проявява в симптомите на намалена бъбречна функция, заедно със съпътстващи зрителни и слухови увреждания. Според статистиката, от 100 хиляди болни с това заболяване 17 деца. Причината е наследствено генно нарушение. Това заболяване се нарича фамилен гломерулонефрит.

Синдром на Алпорт - комплексна наследствена патология, при която увреждане на слуха и зрението се добавя към бъбречната дисфункция.

Обща информация

Болестта на Алпорт е описана за първи път през 1927 г. от британски учен Артър Алпорт. Синдромът е рядък. Тези статистически данни показват, че при 3 деца от 100 той е причината за гранична бъбречна недостатъчност при деца и по-рядко при възрастни. Този синдром е най-често срещаният вид нефрит. Видове наследственост са различни, но най-често срещаната Х-доминираща форма. Той причинява тежка бъбречна недостатъчност при мъжките деца. Тя започва да се проявява от първите години от живота, а по-късно се развиват проблеми със слуха и зрението. Загуба на зрение и слух предшества развитието на тежко бъбречно увреждане, настъпва в късна детска възраст или в юношеска възраст.

класификация

Болестта на Алпорт се разделя на 2 квалификации поради наследяването на патологията. Първият, генетичен, от своя страна е разделен на 3 вида наследствен нефрит:

• Х-свързан доминант - до 80% от случаите;
• автозомно-рецесивен - до 15% от случаите;
• автозомно доминантно - до 5% от случаите.

Синдромът на Алпорт може да се развие и поради усложнения на възпалението на бъбреците.

Втората класификация, основната, показва 3 форми на бъбречно заболяване:

• Нефрит. Съпътстващи заболявания - хематурия, проблеми със зрението и слухови увреждания.
• Нефрит с хематурия без съпътстващи усложнения на слуха и зрението.
• Доброкачествена фамилна хематурия.

При наличието на нефрит в първия и втория случай на основната класификация, тежка бъбречна недостатъчност неизбежно възниква. В третия случай, при доброкачествен ход на синдрома на Алпорт, няма усложнения. Предотвратяването на симптомите на болестта Алпорт и липсата на инфекциозни заболявания допълнително допринася за пълната активност на живота.

Какви са причините?

Наследствените генни мутации водят до тази патология. Функцията на биосинтезата на колагена от четвъртия тип е нарушена. Колагенът е основната основа на сградата за изграждане на мембрани в бъбреците, ушите и орбитите. Функцията на мембраните е да укрепват, поддържат и разделят тъканите. При недостатъчно количество или пълно отсъствие на синтез на строителен материал (колаген), бъбречните мембрани не могат да филтрират качествено токсините и преработените продукти от кръвта. Нефилтрираният протеин и червените кръвни клетки влизат в урината. Наличието на протеин в кръвта се нарича протеинурия, еритроцити - хематурия. Ако синтезът на протеини е много нарушен, той причинява тежка бъбречна недостатъчност, а в най-лошия случай - бъбречна недостатъчност. Прекратяването на бъбреците води до смърт.

патогенеза

Произходът и развитието на синдрома на Алпорт, като правило, се появява първоначално незабелязано и се открива случайно от 5 години. Наследствен нефрит обикновено се характеризира със симптоми на гломерулонефрит, понякога към него се добавят нефротичен синдром или симптоми на пиелонефрит. В началните етапи бъбреците функционират нормално. Има леко присъствие на белтъчини и червени кръвни клетки в кръвта, понякога повишени нива на левкоцити. Кръвта в урината се появява вълнообразни атаки - от максимално до минимално ниво. При често уриниране се развива хипертония или нефротичен синдром. Понякога пациентите развиват удължаване на системата на бъбречната таза, аминоацидурия.

Загубата на слух и зрение от бъбречна дисфункция е по-често при момчета до 10 години.

Увреждането на слуха, включително глухота, има неврогенни корени. Най-често се среща при деца под 10 години, предимно мъже. Патологията на слуха е често първият симптом на заболяването и се влошава с времето. Отделните пациенти губят слуха си при нормална бъбречна функция. Как ще продължи заболяването и какъв ще бъде резултатът, зависи до голяма степен от пола на пациента. Мъжете са предразположени към ранно развитие на хипертония и хронична бъбречна недостатъчност. Смъртен изход без лечение се наблюдава в периода от 15 до 30 години. При жените най-често се среща скрита болест на Алпорт, наличието на хематурен синдром. Съпътстващи заболявания са проблеми със слуха. Други патологии се проявяват като синдром на Алпорт. Упражненията и претоварването водят до бързо развитие на болестта.

Симптомите на синдрома на Алпорт

Лекарите споделят симптомите на синдрома на Алпорт на 2 типа. Първият тип са бъбречни прояви, които се характеризират с наличието на протеини и еритроцити в кръвта. С течение на времето се установява наличието на така наречения изолиран уринарен синдром. Те стават видими едва на възраст от 4 до 5 години, а понякога явни прояви се срещат на 8–9 години. Но невидими за невъоръжено око, кръвните капки постоянно присъстват в урината - асимптоматична микрогематурия. Наличието на кръв в урината е постоянен симптом, който характеризира синдрома на Алпорт. Често миналите инфекции показват този симптом. След простуда след 1-2 дни се вижда кръв в урината. Протеинурия се среща при момчета в юношеска възраст, при момичетата е или минимална, или изобщо липсва.

Синдромът на Алпорт е в „спящ” режим за около 9 години, а след това бъбреците, слухът и зрението се влошават.

По-късно се появяват екстрареални признаци на синдром на Алпорт - отслабване на слуха, зрение, забавяне на физиологичното развитие, лейомиоматоза (изключително рядко явление, мускулни влакна растат). Вродени аномалии във физиологията понякога са забележими - заедно или допълнителни пръсти, деформация на ушите. Развиваща се, болестта Алпорт провокира съпътстващо развитие на бъбречна недостатъчност, която се проявява в жълта сянка и сухота на кожата, често има сухота в устната кухина, честотата и броя на уринирането намалява.

Курс на заболяването при деца

В ранните стадии на заболяването детето не изпитва дискомфорт. Единственият симптом е персистирането на кръвта в урината, което не е първоначално забележимо. Този симптом присъства във всички случаи, утежнени след минали инфекциозни заболявания. Освен това, частичното функциониране на бъбреците е нарушено. Детето се чувства слабо, има интоксикация на тялото, често слуха се намалява. Външно, детето става бледо, бързо уморено, често има главоболие. Увреждането на слуха се развива в различни периоди от време, в ранните години то може да бъде открито само с помощта на специални устройства. Загубата на слух възниква след 10 години.

Зрение се нарушава при 15-20% при болни деца. Характеризира се с патология на лещата, катаракта. Миопия често се развива. Постоянен симптом е наличието на ярки бели или жълти петна близо до жълтото тяло. Зрителната острота намалява в 67% от случаите. Наследствен нефрит при деца причинява забавяне на физическото развитие.

диагностика

Лабораторни тестове се извършват за диагностициране на синдрома на Алпорт, основната от които е да се провери за наличие на кръв и протеин в урината. Също така, като се използва изследване на урината, се открива бъбречна недостатъчност. Извършва се биопсия на бъбречната тъкан за наличие на ултраструктурни патологии. Ако останат съмнения след биопсия, се извършва генетичен анализ, който разкрива генни мутации. Ако има съмнение за наличие на синдром на Alport, аудиометрията е задължителна, което прави възможно откриването на загуба на слуха най-рано. Офталмологичните изследвания определят патологията на зрението. Бъбречните патологии се диагностицират чрез ултразвуково изследване на бъбреците.

лечение

Лечението на синдрома се извършва с появата на симптоми. При пиелонефрит се използват антибактериални и противовъзпалителни средства. Ако се развие хронична бъбречна недостатъчност, се прилага хемодиализа и е необходима бъбречна трансплантация. В началния стадий на заболяването без симптоми се прилага профилактично лечение:

Те блокират по-нататъшното развитие на синдрома на Алпорт чрез диетична терапия, приемане на витамини, почистване с билки, с изключение на силни натоварвания.

• забранена физическа активност, спорт;
• честите разходки на чист въздух имат положителен ефект върху имунитета;
• необходимо е да се осигури добро хранене с необходимото количество витамини и минерали;
• лечение на билков чай ​​- билково лекарство за намаляване нивото на червените кръвни клетки в урината;
• като приемате витамини А, Е и В6 - те подобряват метаболизма.

Активно се развива генна терапия за синдром на Алпорт. В бъдеще тя може да се превърне в основно и най-ефективно лечение. Всички лечения се основават на предотвратяване и забавяне на влошаването на функционирането на бъбреците. Диетата трябва да съдържа необходимото количество протеини, мазнини и въглехидрати. В случай на нарушена бъбречна функция е необходимо да се ограничи приема на фосфор и калций. Избягвайте инфекциозни заболявания и избягвайте настинки. Инфекцията може да предизвика прогресия на синдрома. Не давайте на децата стандартни ваксинации. Превантивното лечение се провежда на 2-3 курса годишно.

Каква е прогнозата?

Най-често неблагоприятната прогноза има наследствен нефрит с бързо прогресиране на хроничната бъбречна недостатъчност. Децата с високи нива на протеини в кръвта и урината са изложени на риск. В този случай, има ранно развитие на патологии на зрението и слуха, бъбречна функция, която изисква лечение с трансплантиращи органи. Автозомно-доминантната форма на курса има благоприятна прогноза. Ако изолирана хематурия се диагностицира без съпътстващи патологии на слуха и при нормално ниво на протеин в урината, хроничната бъбречна недостатъчност не се развива и лечението трябва да бъде насочено към предотвратяване на симптомите.

Синдром на Алпорт

Синдромът на Алпорт е наследствено заболяване на бъбреците, причинено от промени в синтеза на колаген тип IV, който образува базалната мембрана на гломерулите, структурата на вътрешното ухо, лещата на окото. Мъжете страдат от развита форма на заболяването с тежки симптоми. Жените често са носители на гена, остават здрави или проявите на болестта са леки. Основните симптоми са микрогематурия, протеинурия, бъбречна недостатъчност, загуба на слуха, деформация и изкълчване на лещата, катаракта. Диагнозата се установява по клинични и анамнестични данни, резултати от общ анализ на урина, биопсия на бъбреците, аудиометрия и офталмологичен преглед. Симптоматичното лечение включва ACE инхибитор и ARB.

Синдром на Алпорт

Семейните случаи на хематуристична нефропатия първоначално привлякоха вниманието на изследователите през 1902 година. Близо 30 години по-късно, през 1927 г., американският лекар А. Алпорт открива, че хематурия често се комбинира със загуба на слуха и уремия при мъжете, докато при жените няма симптоми или са леки. Той предложи наследствения характер на заболяването, което по-късно се нарича синдром на Алпорт. Синоними - наследствен нефрит тип 1, хематурен нефрит, фамилен гломерулонефрит. Разпространението е ниско - 1 случай на 5 хиляди души. Патологията съставлява 1% от пациентите с бъбречна недостатъчност, 2,3% от пациентите, преминали през бъбречна трансплантация. Заболяването се диагностицира при хора от всички раси, но съотношението на различните форми е неравномерно.

причини

По своята същност синдромът е хетерогенно наследствено заболяване - неговото развитие се предизвиква от дефект в гените, които кодират структурата на различни вериги от колаген тип IV. Генетичните промени са представени чрез делеции, сплайсинг, миссенси и безсмислени мутации. Тяхната локализация определя вида на наследяване на заболяването:

• Х-свързан доминант. Свързан с мутация в COL4A5 локус, който се намира на половата хромозома X. Генът кодира а5-веригата от тип 4 колаген. Този генетичен дефект причинява 80-85% от случаите на наследствен нефрит. Болестта се проявява напълно при момчетата и мъжете, а при жените, останалият нормален ген в Х-хромозомата компенсира производството на функционален колаген.
• Автозомно рецесивен. Развива се на базата на мутации в гените C0L4A3 и COL4A4. Те са разположени на втората хромозома и са отговорни за структурата на а3 и а4 веригите от колаген. Пациентите с този вариант на синдрома съставляват около 15% от пациентите. Тежестта на симптомите не зависи от пола.
• Автозомно доминантно. Нефритът е резултат от мутации на гените COL4A3-COLA4, разположени върху хромозома 2. Както в случая на автозомно-рецесивна форма на заболяването, синтезата на а4 и а3-вериги от тип 4 колаген се разрушава. Разпространението е 1% от всички случаи на генетичен нефрит.

патогенеза

Гломерулната базална мембрана има сложна структура, образувана е от строга геометрична последователност на молекули от колаген тип 4 и полизахаридни компоненти. При синдрома на Алпорт съществуват мутации, които определят дефектната структура на спираловидните молекули на колаген. В ранните стадии на заболяването, мембраната в основата става по-тънка, започва да се разделя и стратифицира. В същото време има удебелени места с неравномерно просветление. Вътре се натрупва фина гранулирана материя. Прогресирането на заболяването е съпроводено с пълно разрушаване на базалната гломерулна мембрана на гломерулните капиляри, тубулите на бъбреците, структурите на вътрешното ухо и очите. По този начин, патогенетично, синдромът на Алпорт е представен от четири връзки: мутация на ген, дефект на структурата на колаген, разрушаване на мембраните в основата и патология на бъбреците (понякога нарушен слух и зрение).

симптоми

Най-честата проява на синдрома на Алпорт е хематурия. Микроскопски, този симптом се определя при 95% от жените и 100% от мъжете. При рутинното изследване на момчетата, хематурия се открива още през първите години от живота. Друг често срещан симптом на заболяването е протеинурията. Екскрецията на протеин в урината при мъже с X-свързан синдром започва в ранна детска възраст, а в останалите - по-късно. При момичетата и жените нивото на екскреция на протеин се увеличава леко, случаите на тежка протеинурия са изключително редки. Всички пациенти отбелязват стабилно прогресиране на симптома.

Артериалната хипертония е характерна за мъжете с класически тип синдром и при пациенти от двата пола с автозомно рецесивен начин на наследяване. Тежестта на хипертонията се увеличава с увеличаването на хроничната бъбречна недостатъчност. При юношите, мъжете, намаляването на бъбречната функция достига крайния си стадий на възраст 16-35 години, с бавен ход на заболяването - с 45-65 години. Понякога се откриват дифузни тумори на гладката мускулатура на хранопровода и бронхите, проявяващи се в късна детска дисфагия, повръщане, болка в епигастриума и зад гръдната кост, задух, чест бронхит.

Често пациенти с невросензорна загуба на слуха. Уврежданията на слуха правят дебюта си в детството, но стават забележими в юношеството или младежта. При деца загубата на слуха се простира само до високочестотни звуци и се намира в специално създадени условия - по време на аудиометрията. С нарастването и развитието на синдрома, слуховото възприятие на средни и ниски честоти, включително човешка реч, е нарушено. При Х-свързан синдром загубата на слуха е налице при 50% от мъжете до 25-годишна възраст, а при 90% от пациентите до 40-годишна възраст. Тежестта на загубата на слуха е променлива, от промени само в резултатите от аудиограмата до пълна глухота. Няма патологии на вестибуларния апарат.

Зрителните увреждания включват преден лентикон - изпъкване на центъра на предната леща на окото и ретинопатия. И двете патологии се проявяват с прогресивно влошаване на зрителната функция, зачервяване, болка в очите. Някои пациенти имат стигматична дисембриогенеза - анатомични аномалии на отделителната система, очите, ушите, крайниците. Може да има високо местоположение на небето, скъсяване и изкривяване на малките пръсти, заплитане на пръстите на краката, широко отворени очи.

усложнения

Липсата на лечение на пациенти с синдром на Алпорт води до бързо прогресиране на глухота и слепота, образуването на катаракта. При някои пациенти се развива полиневропатия - увреждане на нервите, придружено от мускулна слабост, болка, спазми, тремор, парестезия, намалена чувствителност. Друго усложнение е тромбоцитопенията с висок риск от кървене. Най-опасното състояние за наследствен нефрит е крайният стадий на бъбречна недостатъчност. Мъжете с тип наследство, свързано с половата Х-хромозома, са най-засегнати. До 60-годишна възраст 100% от пациентите в тази група се нуждаят от хемодиализа, перитонеална диализа и донорна бъбречна трансплантация.

диагностика

В диагностичния процес участват нефролози, уролози, общопрактикуващи лекари и генетика. Проучването показва възрастта на появата на симптомите, наличието на хематурия, протеинурия или смъртните случаи, дължащи се на CRF при роднини на първа линия. Синдромът на Алпорт се характеризира с ранна поява и влошаване на семейната история. Диференциалната диагноза цели да изключи хематуричната форма на гломерулонефрит, вторична нефропатия. За да потвърдите диагнозата, се изпълняват следните процедури:

1. Физически преглед. Бледност на кожата и лигавиците, намален мускулен тонус, външни и соматични признаци на дисембриогенеза - високо небце, аномалии в структурата на крайниците, увеличено разстояние между очите, зърната. В ранните стадии на заболяването се диагностицира артериалната хипотония в по-късните етапи на артериалната хипертония.
2. Изследване на урината. Намерени са еритроцити и повишените нива на протеин са признаци на хематурия и протеинурия. Индексът на белтъка в урината е пряко свързан с тежестта на синдрома, като се променя прогресията на патологията, вероятността от нефротичен синдром, CRF се оценяват. Може би наличието на признаци leukocyturia abacterial характер.
3. Проучване на биопсия на бъбреците. Микроскопията визуализира тънката мембрана на основата, разделянето и отделянето на нейните слоеве. На по-късен етап са отбелязани удебелени дистрофични зони с „медена пита“ на просветление, зони на пълно разрушаване на слоя.
4. Молекулярно генетично изследване. Генетичната диагноза не е задължителна, но ви позволява да направите по-точна прогноза, да изберете оптималния режим на лечение. Изследваме структурата на гените, мутациите, които причиняват развитието на синдрома. В повечето пациенти се откриват мутации в гена COL4A5.
5. Аудиометрия, офталмологични изследвания. Освен това на пациентите могат да се предписват диагностични консултации от аудиолог и офталмолог. При аудиометрия се открива загуба на слуха: в детска и юношеска възраст - двустранна високочестотна загуба на слуха, в зряла възраст - нискочестотна и средночестотна загуба на слуха. Офталмологът определя изкривяването на формата на лещата, увреждането на ретината, наличието на катаракта, намаленото зрение.

Лечение на синдром на Алпорт

Специфична терапия липсва. От ранна възраст, активно симптоматично лечение, което намалява протеинурията. Помага за предотвратяване на поражението и атрофията на бъбречните тубули, развитието на интерстициална фиброза. Като се използват инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и блокери на ангиотензин II рецептори, е възможно да се спре прогресията на заболяването, да се постигне регресия на гломерулосклерозата, тубулоинтерстициалните и съдови промени в бъбреците. Хемодиализа и перитонеална диализа се предписват на пациенти с краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност, като се разглежда въпросът за осъществимостта на бъбречната трансплантация.

Прогноза и превенция

Синдромът е прогностично благоприятен в случаите, когато хематурия се появява без протеинурия, няма зрителни увреждания и загуба на слуха. В допълнение, прогнозата е добра за повечето жени - дори и при хематурия, заболяването прогресира бавно, не влошава общото състояние. Поради наследствения характер на патологията е невъзможно да се предотврати неговото развитие. В семейства, в които е установено наличието на Х-свързаната форма на синдрома, е възможна пренатална диагностика. Генетичният скрининг е особено препоръчителен за жени, които носят момчета.