Синдромът на Алпорт е наследствено заболяване, характеризиращо се с прогресивно намаляване на бъбречната функция в съчетание с патологията на слуха и зрението. В Русия честотата на разпространение на болестта сред детското население е 17: 100 000.

Причини за поява на синдром на Alport

Установено е, че ген, който е разположен в дългата ръка на Х-хромозомата в областта 21-22 q е отговорен за развитието на заболяването. Причината за заболяването е нарушение на структурата на колаген тип IV. Колагенът е протеин, основният компонент на съединителната тъкан, който осигурява неговата сила и еластичност. В бъбреците се открива дефект в колагена на васкуларната стена в областта на вътрешното ухо, органа на кората и окото, капсулата на лещата.

Симптомите на синдрома на Алпорт

При синдрома на Алпорт има значителна вариабилност на външните прояви. Като правило, болестта се проявява на възраст 5-10 години с хематурия (поява на кръв в урината). Обикновено хематурия се открива случайно по време на прегледа на детето. Хематурия може да се появи с или без протеинурия (появата на протеин в урината). С изразена загуба на протеин може да се развие нефротичен синдром, който се характеризира с оток, повишено кръвно налягане, симптоми на отравяне на организма с вредни продукти, като същевременно се намалява бъбречната функция. Може би увеличаване на броя на левкоцитите в урината в отсъствието на бактерии.

При повечето пациенти, стигмата на диембриогенезата привлича вниманието. Стигма дизембриогенеза - малко външни отклонения, които не оказват съществено влияние върху функционирането на организма. Те включват: епикант (сгъване във вътрешния ъгъл на окото), деформация на ушите, високо небце, увеличаване на броя на пръстите или сливането им.

Много често, едни и същи клеймото на дезамбиогенезата се открива при болни членове на семейството.

За синдрома на Алпорт е характерно и загуба на слух в резултат на неврит на слуховия нерв. Загубата на слух често се развива при момчета и понякога се открива по-рано от увреждане на бъбреците.

Аномалии на зрението се проявяват под формата на lenticonus (промяна във формата на лещата), сферофация (сферична форма на лещата) и катаракти (помътняване на роговицата).

Симптомите на бъбречно заболяване обикновено се откриват в юношеска възраст. Хроничната бъбречна недостатъчност се диагностицира в зряла възраст. Понякога е възможно бързото прогресиране на заболяването с образуването на терминална бъбречна недостатъчност още в детска възраст.

Диагностика на синдрома на Алпорт

Синдромът на Алпорт може да се приеме въз основа на данните от родословието за наличието на болестта в други членове на семейството. За диагностицирането на заболяването е необходимо да се определят три от петте критерия:

• наличие на хематурия или смъртност от хронична бъбречна недостатъчност в семейството;
• наличието на хематурия и / или протеинурия в членовете на семейството;
• идентифициране на специфични промени в бъбречната биопсия;
• загуба на слуха;
• вродена патология на зрението.

Понастоящем се препоръчва ДНК диагностика, за да се открие дефектен ген.

Лечение на синдром на Алпорт

При липсата на специфично лечение основната цел е да се забави развитието на бъбречна недостатъчност. На децата не се позволява да тренират, предписва се пълноценна балансирана диета. Особено внимание се отделя на рехабилитацията на инфекциозни огнища. Използването на хормонални лекарства и цитостатици не води до значително подобрение. Основният метод на лечение е трансплантацията (трансплантацията) на бъбреците.

Неблагоприятна прогноза на заболяването, която се характеризира с бързо развитие на терминална бъбречна недостатъчност, е най-вероятно, ако са налице следните критерии:

- мъжки пол;
- висока концентрация на протеин в урината;
- ранно развитие на бъбречно увреждане в членовете на семейството;
- загуба на слуха

При идентифициране на изолирана хематурия без протеинурия и увреждане на слуха, прогнозата за хода на заболяването е благоприятна, бъбречната недостатъчност не се формира.

СИНДРОМ НА АЛПОРТА

АЛПОРТ СИНДРОМ (А.С.Алпорт, английски лекар; синоним: фамилен гломерулонефрит с глухота, оооокулорен синдром, хематурична форма на наследствен нефрит, наследствен семеен хеморагичен нефрит) - наследствен нефрит, характеризиращ се с ранно развитие на бъбречна недостатъчност в съчетание с намаляване на остротата на слуха и зрението на нефрит. Клинично е по-тежка при мъжете.

За първи път описва Zamelson и Dickinson (F. Samelsohn, W.N. Dickinson) в годините 1873-1875. По-късно Гътри (L. G. Guthrie, 1902) предполага съществуването на специална форма на наследствена нефропатия, клинично подобна на хроничния нефрит. Алпорт последва съдбата на членове на няколко семейства, разгледа някои от тях, които бяха наблюдавани по-рано в Гътри, и открива глухота в много. От 1961 г. наследствен нефрит, съчетан с глухота, наречен А. s. [Уилямсън (D. A. Williamson)].

Съдържанието

етиология

Синдромът на Алпорт се наследява по доминиращ начин (виж Доминант), свързан със секса. Мутантният ген е свързан с Х хромозомата, която може да определи по-тежко протичане на заболяването при мъже. Все още не е установено дали комбинация от клинични синдроми на бъбречни и слухови органи е свързана с мутация на един или повече гени.

Патологична анатомия

Морфологичната картина на бъбреците със синдром на Алпорт зависи от възрастта на пациента и периода на заболяването. Първоначалният стадий на заболяването, според пункционната биопсия, се характеризира с липсата на хистологични промени в тъканта на бъбреците. Ранен патологичен признак е откриването на червени кръвни клетки в лумена на бъбречните тубули. По-нататък, инфилтрация на интерстициална тъкан (в резултат на метаболитни нарушения и натрупване на метаболити в бъбречната тъкан, по-специално липоидни вещества), гломеруларно увреждане под формата на ендотелна пролиферация, удебеляване на мембраната, интерстициална фиброза, съдова хиалиноза.

В някои случаи се откриват т.нар. Пенести клетки. През този период синдромът на Алпорт е трудно да се разграничи с придобит гломеруло или пиелонефрит.

Хистологичните изследвания на вътрешното ухо разкриват атрофия на ганглиозните клетки на слуховия апарат.

Клинична картина

Заболяването се развива бавно. Хематурия е най-ранният признак на синдрома на Алпорт, често се отбелязва незначителна протеинурия, по-рядко е левкоцитурия. Хематурия може да бъде в първата година от живота на детето, но най-често се открива на възраст 7-10 години случайно, на диспансерни изследвания, на фона на интеркурентни заболявания. При момчетата синдромът на Alport постепенно прогресира до развитието на бъбречна недостатъчност. Децата изостават в развитието. При момичетата и жените наследственият нефрит има сравнително по-доброкачествено развитие, проявяващо се с персистираща хематурия, но само по време на бременност са възможни последиците от бъбречната недостатъчност.

Синдромът на Алпорт се характеризира с липса на остро начало на заболяването и екстрареални прояви на нефрит. Едематозни и хипертензивни синдроми в резултат на бъбречна недостатъчност (но не и активността на процеса) се появяват само в юношеска възраст и при възрастни. Проучвания на протеини, липиден метаболизъм, неспецифични показатели на имунния процес не показват изразени промени. Функциите на надбъбречната кора не се променят. Имунологичните промени се характеризират с увеличаване на съдържанието на имуноглобулин G в кръвта не само в пробанда, но и в неговите роднини. Глухотата се развива в по-късните стадии на заболяването или може да отсъства напълно. Наблюдава се при 16% от пациентите. По-рядко се наблюдават очни лезии (катаракта, сферофаки с вторична миопия, ретинит пигментоза), малформации на пикочните пътища. Рентгенологично, по-голямата част от пациентите са разкрили едностранна или двустранна пиелоектазия.

Поради повишена чувствителност към инфекция, заболяването често се усложнява от пиелонефрит и е възможно гноен отит.

Диагнозата

Диагнозата се установява чрез сравняване на данните от генеалогичния анализ (виж генеалогичния метод), акушерската история и историята на заболяването. Диференциалната диагноза се извършва с гломерулонефрит и доброкачествена фамилна хематурия (виж Хематурия, семейни хематурии при деца, Гломерулонефрит, при деца).

Прогнозата за повечето мъже е неблагоприятна. Пациентите умират на възраст 16-35 години със симптоми на хронична бъбречна недостатъчност.

Лечение и профилактика

Лечението е предимно симптоматично. Задължителна рехабилитация на хронични огнища на инфекция. Глюкокортикоидните лекарства се смятат за противопоказани. Ваксинацията в тихо време от епидемии не е показана. Развитието на бъбречната недостатъчност за 20-30 години може да бъде индикация за бъбречна трансплантация.

Профилактика - превенция на инфекция на пикочните пътища (пиелонефрит) и автоимунни слоеве, ускоряване развитието на бъбречна недостатъчност.

Библиография: Демин В. Ф. и др. Наследствена нефропатия, Вопр. ochres. мат. и деца., т. 13, No. 30, 1968, библиогр. Naumova, V.I., et al., Характеризиране на наследствен хроничен нефрит, ibid., Том 16, № 12, p. 3, 1971; Наследствена фамилна вродена хеморагична нефрит, Brit. Med. J., v. 1, p. 504, 1927; Schreier K. Konnatale Nephropathien, Pädiat. Grenzgeb., Bd 4, S. 419, 1965, Bibliogr.

Синдром на Алпорт: развитие, признаци, диагноза, как да се лекува, прогноза

Синдромът на Алпорт е генетично определено възпалително заболяване на бъбреците, придружено от увреждане на слуховите и зрителните анализатори. Това е рядка наследствена патология, наблюдавана при 1 от 10 хиляди новородени. Според СЗО, индивиди със синдром на Алпорт съставляват 1% от всички пациенти с бъбречна дисфункция. Според МКБ-10, болестта има код Q87.8.

При синдрома на Алпорт генът, кодиращ структурата на колагеновия протеин, разположен в основната мембрана на бъбречните тубули, вътрешното ухо и органът на зрението, е засегнат. Основната функция на базалната мембрана е да поддържа и отделя тъканите един от друг. Наследствената неимунна гломерулопатия се проявява с хематурия, невросензорна загуба на слуха, нарушения на зрението. С напредването на синдрома пациентите развиват бъбречна недостатъчност, към която се присъединяват заболявания на очите и ушите. Заболяването е прогресивно и не може да се лекува.

Наследствен нефрит или фамилен гломерулонефрит - имената на същата патология. За първи път е описан през 1927 г. от британски учен Артър Алпорт. Той наблюдавал членове на едно семейство, които имали загуба на слуха и имали червени кръвни клетки в тестовете за урина. Няколко години по-късно са открити очни увреждания при индивиди с това заболяване. И едва през 1985 г. учените са установили причината за такива аномалии. Това е мутацията на гена, отговорен за синтеза и структурата на колаген тип IV.

По-често, отколкото не, това заболяване причинява тежка бъбречна дисфункция при мъжете. Жените могат да предадат мутантния ген на децата си без клинични прояви. Синдромът се проявява от първите години на живота. Но най-често се срещат при деца на възраст 3-8 години. Болните деца първо показват признаци на увреждане на бъбреците. По-късно се развиват проблеми със зрението и зрението. В късната детска и юношеска възраст се образува тежка патология на бъбреците, загуба на зрението и слух.

Според режима на наследствените аномалии има 3 форми на патология: Х-свързана доминантна, автозомно-рецесивна, автозомно-доминантна. Всяка форма съответства на определени морфологични и функционални промени във вътрешните органи. В първия случай се развива класическата форма, при която възпалението на бъбречната тъкан се проявява в кръвта в урината и е съпроводено с намаляване на слуха и зрението. В същото време заболяването има прогресивно развитие и бъбречната недостатъчност се развива бързо. Хистологичната характеристика на тези процеси е изтъняване на базалната мембрана. Във втория случай вроденото заболяване се проявява много по-лесно и се характеризира с изолирано възпаление на бъбреците с хематурия. Автозомно-доминантната форма също се счита за доброкачествена, има благоприятна прогноза и се проявява само чрез хематурия или е асимптоматична.

Те откриват случайно наследствено възпаление на бъбреците по време на медицински преглед или диагностично изследване на други заболявания.

етиология

Истинските етиопатогенетични фактори на патологията все още не са напълно разбрани. Синдромът на Алпорт се предполага, че е наследствено заболяване, причинено от мутация на ген, разположен в дългото рамо на Х-хромозомата и кодиращ колаген протеин тип IV. Основната функция на колагена е да гарантира здравината и еластичността на съединително тъканните влакна. При този синдром се наблюдава лезия на бъбречната съдова стена, органа на Corti, капсулата на лещата.

Мутантният ген най-често се предава от родители на деца. Съществуват основни форми на наследяване на патологията:

• Доминиращият тип Х-свързано наследяване се характеризира с прехвърляне на засегнатия ген от майката към сина или дъщеря, а от бащата - само към дъщерята. Синдромът е по-тежък при момчетата. Болните бащи раждат здрави синове и болни дъщери.
• Автозомно-рецесивният тип се характеризира с получаване на един ген от бащата, а вторият - от майката. Болните деца се раждат в 25% от случаите и също толкова често сред момичетата и момчетата.

В семейство с наследствени заболявания на отделителната система, вероятността от наличие на болни деца се увеличава значително. Ако болно дете се роди в семейство, където всички членове имат напълно здрави бъбреци, причината за този синдром е спонтанна генетична мутация.

Фактори, допринасящи за развитието на заболяването:

1. роднини с бъбречни патологии;
2. свързани бракове;
3. промени в имунната система;
4. загуба на слуха в ранна възраст;
5. остри инфекции с бактериален или вирусен произход;
6. ваксинации;
7. физическо натоварване.

Експресията на мутантния ген при различни индивиди варира от лека до значителна тежест на клиничните прояви на наследствен нефрит. Процесът на разрушаване на базалната мембрана е пряко зависим от тежестта на патологичния процес.

патогенеза

Патогенетични връзки на синдрома:

• нарушение на биосинтезата на колаген или неговия дефицит,
• разрушаване на базалната мембрана на бъбреците, апарат за вътрешно ухо и око,
• покълването на колагенови влакна от типове V и VI,
• поражение на бъбречните гломерули,
• имунонегативен гломерулит,
• гломерулна хиалиноза, тубулна атрофия и фиброза на бъбречната строма,
• глумерулосклероза,
• натрупване на липиди и липофаги в бъбречната тъкан,
• понижаване на кръвното ниво на Ig A, повишени IgM и G,
• намаляване на активността на Т- и В-лимфоцитите,
• нарушение на филтрационната функция на бъбреците,
• дисфункция на органа на зрението и слуха
• натрупването в кръвта на токсини и метаболитни продукти,
• протеинурия,
• хематурия,
• развитие на остра бъбречна недостатъчност,
• смърт.

Заболяването се развива постепенно с бъбречни симптоми. В ранните етапи на патологията на бъбреците работят напълно, в урината има следи от протеини, бели кръвни клетки и кръв. Pollakiuria и nocturia са придружени от хипертония и други признаци на уринарен синдром. При пациенти, чашката и бъбречната таза се разширяват, настъпва аминоацидурия. След известно време се включва загуба на слуха от неврогенен произход.

Мъжете са най-податливи на развитието на бъбречна дисфункция. При липса на лечение смъртта настъпва на възраст 15-30 години. Жените обикновено страдат от латентна форма на патология с признаци на хематурен синдром и леко намаляване на слуха.

симптоматика

Наследствен нефрит при деца може да се появи в гломерулонефротичен или пиелонефротичен тип. Клиничните признаци на синдрома на Алпорт условно се разделят на две големи групи - бъбречна и екстрареална.

Основните прояви на бъбречни симптоми са: хематурия - кръв в урината и протеинурия - протеин в урината. Еритроцитите в урината на болни деца се появяват веднага след раждането. Първо, това е асимптоматична микрогематурия. По-близо до 5-7 години, кръвта в урината става ясно видима. Това е патогномоничен признак на синдрома на Алпорт. Интензивността на хематурията се увеличава след остри инфекциозни заболявания - АРВИ, варицела, морбили. Натоварените упражнения и профилактичните ваксинации също могат да предизвикат значително увеличение на червените кръвни клетки. Малко по-малко момчета развиват протеинурия. При момичетата този симптом обикновено отсъства. Загубата на протеин в урината е придружена от оток, повишено кръвно налягане, обща интоксикация на тялото. Левкоцитурия без бактериурия, анемия е възможна.

Развиващо се, болестта Алпорт се усложнява от развитието на бъбречна недостатъчност. Класическите му признаци са суха, жълтеникава кожа, намален тургор, сухота в устата, олигурия, тремор на ръцете и мускулни и ставни болки. При отсъствие на подходящо лечение се появява патология в краен стадий. В такива случаи само хемодиализата ще помогне за поддържане на жизнените сили на тялото. Навременната заместителна терапия или трансплантацията на болен бъбрек може да удължи живота на болните.

Екстрареалните симптоми включват:

1. загуба на слуха поради неврит на слуховия нерв;
2. зрителни увреждания, свързани с катаракта, промени във формата на лещата, появата на бели или жълти петна върху ретината в областта на макулата, миопия, кератоконус;
3. забавяне на психофизичното развитие;
4. вродени дефекти - високо небце, синдактилия, епикант, деформация на ухото, патология на ухапване;
5. лейомиоматоза на хранопровода, трахеята, бронхите.

Неспецифичните общи признаци на интоксикация на патологията включват:

• главоболие,
• миалгия,
• виене на свят,
• резки колебания в кръвното налягане
• задух
• често, плитко дишане,
• шум в ушите,
• бледа кожа
• често уриниране,
• диспепсия,
• загуба на апетит
• нарушение на съня и будността,
• сърбеж по кожата
• конвулсии,
• болка в гърдите,
• объркване.

Пациентите развиват компенсирана гломерулна и тубуларна недостатъчност, нарушават аминокиселинния и електролитен транспорт, бъбречната концентрация, ацидогенезата и влияят върху системата на нефроновите тръби. С напредването на патологията симптомите на пикочния синдром се допълват от тежка интоксикация, астения и анемизация на тялото. Подобни процеси се развиват при момчета със засегнат ген. При момичетата заболяването е много по-лесно, не се развива постоянна бъбречна дисфункция. Само по време на бременност момичетата страдат от симптомите на заболяването.

Усложненията на синдрома на Алпорт се развиват при липса на адекватна терапия. Пациентите изпитват признаци на бъбречна недостатъчност: подуване на лицето и крайниците, хипотермия, дрезгав глас, олигурия или анурия. Често се появява вторична бактериална инфекция - развива се пиелонефрит или гноен отит. В този случай прогнозата е неблагоприятна.

диагностика

Педиатри, нефролози, генетика, УНГ-лекари, офталмолози са ангажирани в диагностиката и лечението на синдрома на Алпорт.

Диагностичните мерки започват с анамнеза и оплаквания от страна на пациента. От особено значение е семейната история. Експертите установяват дали има случаи на хематурия или протеинурия при роднини, както и смъртни случаи от бъбречна дисфункция. За диагностика на важни данни генеалогичен анализ и акушерска история.

1. Специфично увреждане на базалната мембрана при пациенти, открити от резултатите от биопсия.
2. В общия анализ на урината - червени кръвни клетки, белтъчини, бели кръвни клетки.
3. Генетични изследвания - идентифициране на генни мутации.
4. Аудиометрията открива загуба на слуха.
5. Прегледът от офталмолог разкрива вродена патология на зрението.
6. Допълнителни диагностични техники са ултразвуковото изследване на бъбреците и уретерите, магнитен резонанс, рентгенови лъчи и сцинтиграфия.

лечение

Синдромът на Алпорт е неизлечима болест. Следните препоръки на експертите ще спомогнат за забавяне развитието на бъбречната недостатъчност:

• Рационална и подсилена храна,
• Оптимално физическо натоварване
• Чести и дълги разходки на чист въздух
• Ремедиация на хронични инфекции,
• Превенция на инфекциозни заболявания,
• Забрана на стандартни ваксини за болни деца,
• За болни деца с хематурия е показана коприва, бял равнец и арония,
• Витамин терапия и биостимуланти за подобряване на метаболизма.

Правилното хранене е използването на лесно смилаеми храни с достатъчно съдържание на основни хранителни вещества. Сол и пушени храни, пикантни и пикантни храни, алкохол, продукти с изкуствени оцветители, стабилизатори, аромати трябва да бъдат изключени от диетата на пациентите. В случай на нарушена бъбречна функция е необходимо да се ограничи приема на фосфор и калций. Тези препоръки трябва да бъдат следвани от пациентите през целия им живот.

Лекарствена симптоматична терапия:

1. За премахване на хипертонията се предписват АСЕ-инхибитори - "Каптоприл", "Лизиноприл" и блокери на ангиотензиновите рецептори - "Лориста", "Вазотенц".
2. Пиелонефрит се развива в резултат на инфекция. В този случай се използват антибактериални и противовъзпалителни лекарства.
3. За корекция на нарушенията на водния и електролитен метаболизъм предписват "фуросемид", "Верошпирон", интравенозен физиологичен разтвор, глюкоза, калциев глюконат.
4. Анаболните хормони и добавки от желязо са показани за ускорено образуване на червени кръвни клетки.
5. Имуномодулираща терапия - Левамизол.
6. Антихистамини - Зиртек, Цетрин, Супрастин.
7. Комплексът от витамини и лекарства, които подобряват метаболизма.

Хипербаричната оксигенация има положителен ефект върху тежестта на хематурията и бъбречната функция. Когато бъбречната недостатъчност преминава към крайния стадий, са необходими хемодиализа и бъбречна трансплантация. Операцията се извършва след като пациентите достигнат възраст от петнадесет години. Рецидив на заболяването в присадката не се наблюдава. В някои случаи развитието на нефрит.

Активно се развива синдром на генната терапия. Неговата основна цел е да предотврати и забави влошаването на функционирането на бъбреците. Този обещаващ вариант на лечение сега се въвежда в медицинската практика от западните медицински лаборатории.

Прогноза и превенция

Синдромът на Алпорт е наследствено заболяване, което не може да бъде предотвратено. Спазването на всички предписания на лекаря и поддържането на здравословен начин на живот ще спомогне за подобряване на общото състояние на пациентите.

Прогнозата на синдрома се счита за благоприятна, ако при пациентите се открие хематурия без протеинурия и загуба на слуха. Бъбречната недостатъчност също не се развива при жени без увреждане на слуховия анализатор. Дори при персистираща микрогематурия, заболяването в тях на практика не напредва и не нарушава общото състояние на пациентите.

Наследствен нефрит в комбинация с бързото развитие на бъбречната недостатъчност има неблагоприятна прогноза при момчета. Те развиват ранни дисфункции на бъбреците, очите и ушите. При липса на навременно и компетентно лечение пациентите умират на възраст 20-30 години.

Синдромът на Алпорт е опасна болест, която без предоставянето на квалифицирана медицинска помощ влошава качеството на живот на пациентите и завършва със смъртта им. За да се улесни хода на наследствен нефрит, е необходимо стриктно да се следват всички медицински препоръки.

Синдром на Алпорт

Синдромът на Алпорт е наследствено заболяване на бъбреците, причинено от промени в синтеза на колаген тип IV, който образува базалната мембрана на гломерулите, структурата на вътрешното ухо, лещата на окото. Мъжете страдат от развита форма на заболяването с тежки симптоми. Жените често са носители на гена, остават здрави или проявите на болестта са леки. Основните симптоми са микрогематурия, протеинурия, бъбречна недостатъчност, загуба на слуха, деформация и изкълчване на лещата, катаракта. Диагнозата се установява по клинични и анамнестични данни, резултати от общ анализ на урина, биопсия на бъбреците, аудиометрия и офталмологичен преглед. Симптоматичното лечение включва ACE инхибитор и ARB.

Синдром на Алпорт

Семейните случаи на хематуристична нефропатия първоначално привлякоха вниманието на изследователите през 1902 година. Близо 30 години по-късно, през 1927 г., американският лекар А. Алпорт открива, че хематурия често се комбинира със загуба на слуха и уремия при мъжете, докато при жените няма симптоми или са леки. Той предложи наследствения характер на заболяването, което по-късно се нарича синдром на Алпорт. Синоними - наследствен нефрит тип 1, хематурен нефрит, фамилен гломерулонефрит. Разпространението е ниско - 1 случай на 5 хиляди души. Патологията съставлява 1% от пациентите с бъбречна недостатъчност, 2,3% от пациентите, преминали през бъбречна трансплантация. Заболяването се диагностицира при хора от всички раси, но съотношението на различните форми е неравномерно.

причини

По своята същност синдромът е хетерогенно наследствено заболяване - неговото развитие се предизвиква от дефект в гените, които кодират структурата на различни вериги от колаген тип IV. Генетичните промени са представени чрез делеции, сплайсинг, миссенси и безсмислени мутации. Тяхната локализация определя вида на наследяване на заболяването:

• Х-свързан доминант. Свързан с мутация в COL4A5 локус, който се намира на половата хромозома X. Генът кодира а5-веригата от тип 4 колаген. Този генетичен дефект причинява 80-85% от случаите на наследствен нефрит. Болестта се проявява напълно при момчетата и мъжете, а при жените, останалият нормален ген в Х-хромозомата компенсира производството на функционален колаген.
• Автозомно рецесивен. Развива се на базата на мутации в гените C0L4A3 и COL4A4. Те са разположени на втората хромозома и са отговорни за структурата на а3 и а4 веригите от колаген. Пациентите с този вариант на синдрома съставляват около 15% от пациентите. Тежестта на симптомите не зависи от пола.
• Автозомно доминантно. Нефритът е резултат от мутации на гените COL4A3-COLA4, разположени върху хромозома 2. Както в случая на автозомно-рецесивна форма на заболяването, синтезата на а4 и а3-вериги от тип 4 колаген се разрушава. Разпространението е 1% от всички случаи на генетичен нефрит.

патогенеза

Гломерулната базална мембрана има сложна структура, образувана е от строга геометрична последователност на молекули от колаген тип 4 и полизахаридни компоненти. При синдрома на Алпорт съществуват мутации, които определят дефектната структура на спираловидните молекули на колаген. В ранните стадии на заболяването, мембраната в основата става по-тънка, започва да се разделя и стратифицира. В същото време има удебелени места с неравномерно просветление. Вътре се натрупва фина гранулирана материя. Прогресирането на заболяването е съпроводено с пълно разрушаване на базалната гломерулна мембрана на гломерулните капиляри, тубулите на бъбреците, структурите на вътрешното ухо и очите. По този начин, патогенетично, синдромът на Алпорт е представен от четири връзки: мутация на ген, дефект на структурата на колаген, разрушаване на мембраните в основата и патология на бъбреците (понякога нарушен слух и зрение).

симптоми

Най-честата проява на синдрома на Алпорт е хематурия. Микроскопски, този симптом се определя при 95% от жените и 100% от мъжете. При рутинното изследване на момчетата, хематурия се открива още през първите години от живота. Друг често срещан симптом на заболяването е протеинурията. Екскрецията на протеин в урината при мъже с X-свързан синдром започва в ранна детска възраст, а в останалите - по-късно. При момичетата и жените нивото на екскреция на протеин се увеличава леко, случаите на тежка протеинурия са изключително редки. Всички пациенти отбелязват стабилно прогресиране на симптома.

Артериалната хипертония е характерна за мъжете с класически тип синдром и при пациенти от двата пола с автозомно рецесивен начин на наследяване. Тежестта на хипертонията се увеличава с увеличаването на хроничната бъбречна недостатъчност. При юношите, мъжете, намаляването на бъбречната функция достига крайния си стадий на възраст 16-35 години, с бавен ход на заболяването - с 45-65 години. Понякога се откриват дифузни тумори на гладката мускулатура на хранопровода и бронхите, проявяващи се в късна детска дисфагия, повръщане, болка в епигастриума и зад гръдната кост, задух, чест бронхит.

Често пациенти с невросензорна загуба на слуха. Уврежданията на слуха правят дебюта си в детството, но стават забележими в юношеството или младежта. При деца загубата на слуха се простира само до високочестотни звуци и се намира в специално създадени условия - по време на аудиометрията. С нарастването и развитието на синдрома, слуховото възприятие на средни и ниски честоти, включително човешка реч, е нарушено. При Х-свързан синдром загубата на слуха е налице при 50% от мъжете до 25-годишна възраст, а при 90% от пациентите до 40-годишна възраст. Тежестта на загубата на слуха е променлива, от промени само в резултатите от аудиограмата до пълна глухота. Няма патологии на вестибуларния апарат.

Зрителните увреждания включват преден лентикон - изпъкване на центъра на предната леща на окото и ретинопатия. И двете патологии се проявяват с прогресивно влошаване на зрителната функция, зачервяване, болка в очите. Някои пациенти имат стигматична дисембриогенеза - анатомични аномалии на отделителната система, очите, ушите, крайниците. Може да има високо местоположение на небето, скъсяване и изкривяване на малките пръсти, заплитане на пръстите на краката, широко отворени очи.

усложнения

Липсата на лечение на пациенти с синдром на Алпорт води до бързо прогресиране на глухота и слепота, образуването на катаракта. При някои пациенти се развива полиневропатия - увреждане на нервите, придружено от мускулна слабост, болка, спазми, тремор, парестезия, намалена чувствителност. Друго усложнение е тромбоцитопенията с висок риск от кървене. Най-опасното състояние за наследствен нефрит е крайният стадий на бъбречна недостатъчност. Мъжете с тип наследство, свързано с половата Х-хромозома, са най-засегнати. До 60-годишна възраст 100% от пациентите в тази група се нуждаят от хемодиализа, перитонеална диализа и донорна бъбречна трансплантация.

диагностика

В диагностичния процес участват нефролози, уролози, общопрактикуващи лекари и генетика. Проучването показва възрастта на появата на симптомите, наличието на хематурия, протеинурия или смъртните случаи, дължащи се на CRF при роднини на първа линия. Синдромът на Алпорт се характеризира с ранна поява и влошаване на семейната история. Диференциалната диагноза цели да изключи хематуричната форма на гломерулонефрит, вторична нефропатия. За да потвърдите диагнозата, се изпълняват следните процедури:

1. Физически преглед. Бледност на кожата и лигавиците, намален мускулен тонус, външни и соматични признаци на дисембриогенеза - високо небце, аномалии в структурата на крайниците, увеличено разстояние между очите, зърната. В ранните стадии на заболяването се диагностицира артериалната хипотония в по-късните етапи на артериалната хипертония.
2. Изследване на урината. Намерени са еритроцити и повишените нива на протеин са признаци на хематурия и протеинурия. Индексът на белтъка в урината е пряко свързан с тежестта на синдрома, като се променя прогресията на патологията, вероятността от нефротичен синдром, CRF се оценяват. Може би наличието на признаци leukocyturia abacterial характер.
3. Проучване на биопсия на бъбреците. Микроскопията визуализира тънката мембрана на основата, разделянето и отделянето на нейните слоеве. На по-късен етап са отбелязани удебелени дистрофични зони с „медена пита“ на просветление, зони на пълно разрушаване на слоя.
4. Молекулярно генетично изследване. Генетичната диагноза не е задължителна, но ви позволява да направите по-точна прогноза, да изберете оптималния режим на лечение. Изследваме структурата на гените, мутациите, които причиняват развитието на синдрома. В повечето пациенти се откриват мутации в гена COL4A5.
5. Аудиометрия, офталмологични изследвания. Освен това на пациентите могат да се предписват диагностични консултации от аудиолог и офталмолог. При аудиометрия се открива загуба на слуха: в детска и юношеска възраст - двустранна високочестотна загуба на слуха, в зряла възраст - нискочестотна и средночестотна загуба на слуха. Офталмологът определя изкривяването на формата на лещата, увреждането на ретината, наличието на катаракта, намаленото зрение.

Лечение на синдром на Алпорт

Специфична терапия липсва. От ранна възраст, активно симптоматично лечение, което намалява протеинурията. Помага за предотвратяване на поражението и атрофията на бъбречните тубули, развитието на интерстициална фиброза. Като се използват инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и блокери на ангиотензин II рецептори, е възможно да се спре прогресията на заболяването, да се постигне регресия на гломерулосклерозата, тубулоинтерстициалните и съдови промени в бъбреците. Хемодиализа и перитонеална диализа се предписват на пациенти с краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност, като се разглежда въпросът за осъществимостта на бъбречната трансплантация.

Прогноза и превенция

Синдромът е прогностично благоприятен в случаите, когато хематурия се появява без протеинурия, няма зрителни увреждания и загуба на слуха. В допълнение, прогнозата е добра за повечето жени - дори и при хематурия, заболяването прогресира бавно, не влошава общото състояние. Поради наследствения характер на патологията е невъзможно да се предотврати неговото развитие. В семейства, в които е установено наличието на Х-свързаната форма на синдрома, е възможна пренатална диагностика. Генетичният скрининг е особено препоръчителен за жени, които носят момчета.

Синдром на Алпорт

1. Малката медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия. 1991-96. 2. Първа помощ. - М.: Голямата руска енциклопедия. 1994 3. Енциклопедичен речник на медицински термини. - М.: Съветска енциклопедия. - 1982-1984

Вижте какво е "синдром на Alport" в други речници:

Синдром на Алпорт - (A.S. Alport, 1880 1950, южноафрикански лекар; синоним: гломерулонефрит, фамилен с глухота, нефритен наследствен фамилен хеморагичен, оококорнорозен синдром) е наследствено заболяване, характеризиращо се с хематурия, протеинурия,...

синдром на оокулоренал (syndromum otooculorenale) виж синдром на Alport...

Синдром на Алпорт - синдром на Алпорт. Виж наследствен хеморагичен нефрит. (Източник: “Английски руски речник на генетичните термини”. Арефьев, В.А., Лисовенко, Л.А., Москва: VNIRO Publ., 1995)... Молекулярна биология и генетика. Обяснителен речник.

Синдромът на Alport е наследствен хеморагичен нефрит на NSA, характеризиращ се с ранното развитие на бъбречна недостатъчност в комбинация с намаляване на остротата на слуха и зрението; Понастоящем са известни 6 вида SA. четири от тях се наследяват според доминиращата конкатенирана...... Справочник на технически преводач

Списък на болестите и синдромите - Това е списък със статии, създадени за координиране на работата по развитието на темата. Това предупреждение не може да се използва... Уикипедия

фамилен гломерулонефрит с глухота - виж синдром на Алпорт... Големият медицински речник

нефрит наследствен фамилен хеморагичен - (нефрит наследствен фамозен хеморагика) виж синдром на Алпорт... The Big Medical Dictionary

Семеен гломерулонефрит с глухота - виж Синдром на Алпорт... Медицинска енциклопедия

Нефрит наследствен фамилен хеморагичен - (нефрит наследствен fainiliaris haemorrhaghica) виж Алпорт синдром... Медицинска енциклопедия

Синдром оококореренал - (синдром otooculorenale) виж синдром на Алпорт... Медицинска енциклопедия

Синдром на Алпорт

Синдромът на Алпорт (наследствен нефрит) е рядко генетично заболяване. Той е свързан с дефект в гените, които са отговорни за структурата на определен вид колаген. Този протеин се намира в мембраните на мазето на бъбреците, роговицата, лещата и ретината. В същото време се наблюдават мембранни трансформации (главно гломеруларни капиляри), в резултат на което се формира бъбречна недостатъчност, която често се комбинира с патология на зрението и слуха. Заболяването е прогресивно в природата, подчинено на нея повече от мъжко. Първите признаци на заболяването могат да се появят при деца на възраст от 3 до 8 години.

Причини за заболяване

Единствената причина, поради която се развива синдромът на Алпорт, е генна мутация. Децата получават хромозома с увреден ген от родителите си. От майката болестта се наследява и от дъщерята, и от сина, от бащата - само от момичето. В същото време всички роднини могат да бъдат напълно здрави, случайна и спонтанна мутация води до патология. Има фактори, които могат да предизвикат синдром на Alport. Те включват:

• сериозни бактериални и вирусни инфекции;
• имунизации;
• прекомерно упражнение.

Децата, които са генетично предразположени към това заболяване, трябва периодично да преминават необходимите тестове.

За първи път болестта е забелязана в началото на ХХ век. Лекарят е наблюдавал семейството дълго време, където няколко поколения са били болни от хематурия. Беше отбелязано свързване на бъбречно заболяване с увреждане на очите и загуба на слуха. По-късно се установява генетичната природа на синдрома на Алпорт.

Симптоми на заболяването

Наследствен нефрит се случва, когато има недостиг на колаген в тялото - важен елемент в структурата на съединителната тъкан. Поради дефицит на колаген, изтъняването и постепенното разрушаване на мембраните в основата на бъбречните гломерули, вътрешното ухо и очната апаратура се случват. Органите престават да функционират напълно. При бъбречните гломерули процесът на филтрация се нарушава, протеините и червените кръвни клетки влизат в урината от кръвта. Болестта е прогресивна в природата с нарастващи симптоми на бъбречна недостатъчност, която може да причини смърт.

За първи път болестта се проявява в детството. Началото на заболяването може да има скрити знаци. Наличието на хематурия често става известен случайно на фона на респираторни вирусни инфекции, които възникват при тонзилит или фарингит. Периодът между началото на АРВИ и появата на хематурия е няколко дни (обикновено 1-2). На тази основа това заболяване може да се разграничи от инфекциозен гломерулонефрит.

Всички прояви на болестта могат да бъдат разделени на 2 групи:

1. Бъбречни симптоми. Основният симптом е хематурия. Тя може да се определи от наличието на капчици кръв в урината на детето. При инфекции и по време на тренировка интензивността му нараства. Често при това заболяване се открива протеинурия (наличието на протеин в урината), както и високи стойности на левкоцитите в урината. Протеинурията е по-често при момчетата. В ранните стадии на заболяването може да се наблюдава асимптоматичен ход на заболяването при детето (микрохематурия).
2. Екстраренални прояви. В началните етапи най-често се наблюдава намаляване на зрителната острота и увреждането на слуха. С развитието на болестта симптомите се увеличават и стават по-изразени. Анемия се развива и се случва сериозна интоксикация на организма. Синдромът на Алпорт се проявява чрез симптоми като умора, главоболие и мускулни болки, спадане на кръвното налягане, задух, нарушения в съня и будност.

При деца с напредването на заболяването се наблюдават следните симптоми:

• забавяне на физическото развитие с различна тежест;
• прояви на загуба на слуха - детето престава да определя разликата във височината на звука, а след това не може да направи обичайната реч;
• повишено кръвно налягане (обикновено се проявява в юношеството);
• растежа на късогледството и развитието на аномалии на лещата;
• проявление на анатомични аномалии (високо небце, разкъсване на пръстите, неправилно прилепване, деформирано ухо);
• изключително рядко може да се наблюдава лейомиоматоза на бронхите или хранопровода (значително нарастване на гладките мускулни влакна).

С развитието на болестта, тя става хронична, характеризираща се със следните симптоми:

• слабост и постоянно чувство на неразположение;
• намаляване на урината;
• загуба на апетит и изтощение;
• сърбеж;
• суха и бледа кожа;
• жажда и сухота на устната лигавица;
• гадене и лош вкус в устата;
• прекомерно инхибиране или свръхвъзбуждане на пациента.

При липса на правилно лечение се наблюдава повишаване на симптомите на бъбречна недостатъчност, която се характеризира с такива прояви като подуване на лицето и крайниците, намаляване на телесната температура, дрезгавост. В същото време производството на урина е значително намалено. В случай на прекъсване на уринирането, продуктите от разлагането са отравяне. В този случай прогнозата е неблагоприятна.

Диагностични методи

На първо място, при разглеждането на децата се взема предвид семейната история. Диагнозата на синдрома на Алпорт при деца се препоръчва поради следните причини:

• има случаи на хематурия или хронична бъбречна недостатъчност (особено случаи на смърт);
• хематурия преди е била открита в друго дете в семейството;
• биопсичен анализ показа промени в структурата на базалната мембрана на бъбреците;
• вродени аномалии на зрението или слуха;
• намалено зрение или загуба на слуха.

За установяване на диагнозата е достатъчно наличието на 3 от 5 представени признака. При съмнение за наследствен нефрит се използват лабораторни и инструментални методи. След изследване и събиране на данни за анамнеза, специалист (педиатър) обикновено дава указания за общ анализ на урината и кръвта, а също така иска да дари кръв в биохимична лаборатория. От инструментални методи най-често се използват ултразвук, рентгенови лъчи и биопсия на бъбреците. Понякога диагнозата на заболяването изисква специални генетични изследвания и консултации на тясно фокусирани специалисти - нефролог и генетика.

Видове наследствен нефрит

Има няколко форми на заболяването:

1. Заболяването е съпроводено с проблеми със слуха, зрителния апарат и бъбреците. Този вариант на симптом Алпорт се среща в повечето случаи (около 80%) и принадлежи към Х-доминантния тип патология. Заболяването прогресира до развитието на остра бъбречна недостатъчност.
2. Нефрит се проявява със симптоми на хематурия, но сетивата не са засегнати. Това е автозомно рецесивна форма на порок. Наблюдава се при 15-20% от болните деца. Както и в предишната версия, настъпва развитие на бъбречна недостатъчност.
3. Семейна доброкачествена хематурия. Няма характерни симптоми, няма прогресивно развитие. Тази форма на заболяването има благоприятна прогноза, не засяга качеството и продължителността на живота.

Как се лекува болестта?

Специфични лекарства, насочени към лечението на това заболяване, не съществува. Лекарствата трябва да се комбинират със специална диетична храна. Лечението има за цел да нормализира функционирането на бъбреците. В началните етапи не се изисква лекарствена терапия. За децата са предвидени следните терапевтични мерки:

• освобождаване на детето от физическо натоварване, включително от уроците по физическа култура;
• редовни разходки на чист въздух;
• стриктно спазване на предписаната от лекаря диета (обикновено тя трябва да се спазва през целия живот);
• За да се елиминират симптомите на хематурия, се предписва фитотерапия: инфузии от коприва, бял равнец, черна арония;
• обмен на прием на витамини А, Е, В6, които ще подобрят общия метаболизъм в организма.

В бъдеще, с напредването на заболяването, се извършва симптоматично лечение. Използвани лекарства като АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин рецептори, средства за корекция на ацидозата. За забавяне на деструктивните процеси и подобряване на благосъстоянието на пациентите се препоръчват следните лекарства:

• Фуроземид (за пациенти, при които диурезата не е нарушена);
• интравенозно приложение на физиологичен разтвор (за предотвратяване на дехидратация);
• Верошпирон, глюкоза и калциев глюконат - за възстановяване на минералния метаболизъм;
• витамини от група D;
• анаболни хормони и железни добавки, необходими за ускореното образуване на червени кръвни клетки.

Ако е необходимо, прилагайте хемодиализа. При тежки случаи може да се наложи трансплантация на бъбрек. Възможно е децата да извършват такива интервенции не по-рано от 15-18 години. След трансплантацията състоянието на пациентите става много по-добро, особено ако нефритът изтича без смущения от сетивните органи.

Диета за синдром на Алпорт

Лечението на заболяването трябва да се извършва заедно с диета. Следните храни трябва да бъдат изключени от диетата:

• всички пушени меса и подправки;
• твърде солени и мазни храни;
• пикантни подправки;
• алкохолни напитки;
• продукти с неестествени багрила.

Храната трябва да съдържа достатъчно калории и витамини. Протеинът трябва да присъства, но не в много големи количества. За всеки пациент диетата се развива индивидуално, като се вземат предвид функционалните възможности на бъбреците. Наблюдението на пациента се извършва през целия живот.

Прогнозиране и профилактика на заболяването

Най-сериозното и опасно усложнение на наследствен нефрит е бъбречната недостатъчност. От медицинската практика е известно, че мъжките представители на възраст между 15 и 20 години страдат най-много. Ако не се проведе адекватно лечение, то може да бъде фатално до 30 години.

Предотврати появата на болестта е невъзможно, тъй като това заболяване се предава генетично. При диагностициране на наследствен нефрит е необходимо стриктно да се спазват всички медицински прегледи, да се спазва правилния начин на живот. Важно е да се идентифицират и лекуват огнища на хронични инфекции в организма. Избягвайте контакт със заразени хора. Деца, които са болни от синдром на Alport, са противопоказани за всякакви профилактични ваксини. Ваксинирането на такива пациенти е възможно само в случай на сериозна епидемия.

Синдром на Алпорт - причини и симптоми, диагностика и лечение на синдрома на Алпорт

Синдромът на Алпорт (фамилен гломерулонефрит) е рядко генетично заболяване, което се характеризира с гломерулонефрит, прогресивна бъбречна недостатъчност, невросензорна загуба на слуха и увреждане на очите.

За първи път болестта е описана от британския лекар Артър Алпорт през 1927 година.

Синдромът на Алпорт е много рядък, но в САЩ той е отговорен за 3% от случаите на терминална бъбречна недостатъчност при деца и 0,2% при възрастни и също се счита за най-често срещания вид семеен нефрит.

Типът на наследяване на синдрома на Алпорт може да бъде различен:

• Х-свързан доминант (XLAS): 85%.
• Автозомно рецесивен (ARAS): 15%.
• Автозомно доминантно (ADAS): 1%.

Най-честата Х-свързана форма на синдрома на Алпорт води до краен стадий на бъбречна недостатъчност при мъжете. Хематурия обикновено се появява при момчета със синдром на Алпорт през първите години от живота. Протеинурията обикновено отсъства в детска възраст, но това състояние често се развива при мъже с XLAS и при двата пола с ARAS. Загуба на слуха и увреждане на очите никога не се откриват при раждането - те се появяват в късна детска възраст или в юношеска възраст, малко преди развитието на бъбречна недостатъчност.

Причини и механизъм на развитие на синдром на Алпорт

Синдромът на Алпорт е причинен от мутации в гените COL4A4, COL4A3, COL4A5, отговорни за биосинтезата на колагена. Мутациите в тези гени нарушават нормалния синтез на колаген тип IV, който е много важен структурен компонент на мембраните в основата на бъбреците, вътрешното ухо и очите.

Мембраните в основата са тънкослойни структури, които поддържат тъканите и ги отделят един от друг. В нарушение на синтеза на колаген тип IV, гломеруларните мембрани в бъбреците не са в състояние нормално да филтрират токсичните продукти от кръвта, преминавайки протеини (протеинурия) и червени кръвни клетки (хематурия) в урината. Аномалии на синтеза на колаген тип IV водят до бъбречна недостатъчност и бъбречна недостатъчност, която е основната причина за смърт в синдрома на Алпорт.

клиника

Хематурия е най-честата и ранна проява на синдрома на Алпорт. Микроскопска хематурия се наблюдава при 95% от жените и почти всички мъже. При момчетата хематурия обикновено се открива през първите години от живота. Ако хематурия не се открие при момче през първите 10 години от живота, тогава американските експерти препоръчват той да няма синдром на Алпорт.

Протеинурията в детска възраст обикновено отсъства, но понякога се развива при момчета със синдром на Алпорт, свързан с Х-група. Протеинурията има тенденция да напредва. Значителна протеинурия при жени се среща рядко.

Хипертонията е по-често при мъже с XLAS и при пациенти от двата пола с ARAS. Честотата и тежестта на хипертонията се увеличава с възрастта и с прогресирането на бъбречната недостатъчност.

Сензорна загуба на слуха (увреждане на слуха) е характерна проява на синдрома на Алпорт, който се наблюдава доста често, но не винаги. Има цели семейства със синдром на Алпорт, които страдат от тежка нефропатия, но имат нормален слух. Увреждането на слуха не се открива при раждането. Двустранната високочестотна невросензорна загуба на слуха обикновено се проявява в първите години от живота или в ранна юношеска възраст. В ранния стадий на заболяването загубата на слуха се определя само от аудиометрията.

При напредването си, загубата на слуха се простира до ниски честоти, включително човешка реч. След началото на загуба на слуха трябва да се очаква бъбречно засягане. Американски учени твърдят, че с Х-свързан синдром на Алпорт 50% от мъжете страдат от невросензорна загуба на слуха до 25-годишна възраст, а на 40-годишна възраст - около 90%.

Предните lenticonus (протрузия на централната част на лещата на окото напред) се наблюдава при 25% от пациентите с XLAS. При раждането няма lenticonus, но през годините това води до прогресивно влошаване на зрението, което кара пациентите често да сменят чашите си. Състоянието не е придружено от болка в очите, зачервяване или нарушено цветно зрение.

Ретинопатията е най-честата проява на синдром на Алпорт от страна на органа на зрението, засягаща 85% от мъжете с Х-свързано заболяване. Появата на ретинопатия обикновено се предшества от бъбречна недостатъчност.

Задната полиморфна дистрофия на роговицата е рядко състояние при синдром на Алпорт. Повечето нямат оплаквания. Мутацията на L1649R в колагеновия ген COL4A5 може също да предизвика ретинно изтъняване, което е свързано със синдром на Алпорт, свързан с X.

Дифузният лейомиоматоза на хранопровода и бронхиалното дърво е друго рядко заболяване, което се наблюдава при някои семейства със синдром на Алпорт. Симптомите се появяват в края на детството и включват нарушение на гълтането (дисфагия), повръщане, болки в епигастриума и зад гръдната кост, чести бронхити, задух, кашлица. Лейомиоматозата се потвърждава от компютърна томография или ЯМР.

Автозомно-рецесивна форма на синдром на Алпорт

Автозомно доминантна форма на синдром на Alport

Диагностика на синдрома на Алпорт

• Лабораторни тестове. Анализ на урината: при пациенти с синдром на Alport най-често се среща кръв в урината (хематурия), както и високо съдържание на протеин (протеинурия). Кръвните изследвания показват бъбречна недостатъчност.
• Тъканна биопсия. Биопсисната тъкан на бъбреците се изследва чрез електронна микроскопия за наличие на ултраструктурни аномалии. Кожната биопсия е по-малко инвазивна и американските експерти препоръчват да го направите първо.
• Генетичен анализ. При диагнозата синдром на Алпорт, ако останат съмнения след бъбречна биопсия, се използва генетичен анализ, за ​​да се получи определен отговор. Определят се мутации на гени за синтез на колаген от тип IV.
• Аудиометрия. Всички деца със семейна анамнеза, които могат да подозират синдром на Алпорт, трябва да преминат високочестотна аудиометрия, за да потвърдят загубата на слуха. Препоръчва се периодично наблюдение.
• Очен преглед. Прегледът от офталмолог е много важен за ранното откриване и наблюдение на предния лентикон и други аномалии.
• Ултразвуково изследване на бъбреците. В по-късните етапи на синдрома на Алпорт, ултразвуково сканиране на бъбреците помага за идентифициране на структурни аномалии.

Британски специалисти, базирани на нови данни (2011) за генетични мутации при пациенти със синдром на Х-свързан Алпорт, препоръчват анализ за мутации на гена COL4A5, ако пациентът отговаря на поне два диагностични критерия за Gregory, и COL4A3 и COL4A4 анализ, ако COL4A5 мутацията не е открито или подозирано автозомно наследяване.

Лечение на синдром на Алпорт

Синдромът на Алпорт е все още неизлечим. Проучванията показват, че АСЕ инхибиторите могат да намалят протеинурията и да забавят прогресията на бъбречната недостатъчност. Поради това, препоръчва се употребата на АСЕ инхибитор при пациенти с протеинурия, независимо от наличието на хипертония. Същото се отнася и за ATII рецепторните антагонисти. И двата класа лекарства очевидно помагат за намаляване на протеинурията чрез намаляване на вътрегломеруларното налягане. Освен това, инхибирането на ангиотензин-II, растежен фактор, отговорен за гломерулната склероза, теоретично може да забави склерозата.

Някои изследователи предполагат, че циклоспорин може да намали протеинурията и да стабилизира бъбречната функция при пациенти със синдром на Алпорт (проучванията са били малки). Но доклади казват, че реакцията на пациентите към циклоспорин е много променлива, а понякога лекарството може да ускори интерстициалната фиброза.

При бъбречна недостатъчност стандартната терапия включва еритропоетин за лечение на хронична анемия, лекарства за контрол на остеодистрофията, корекция на ацидоза и антихипертензивна терапия за контрол на кръвното налягане. Използват се хемодиализа и перитонеална диализа. Пациентите с синдром на Алпорт бъбречна трансплантация не е противопоказана: опитът при трансплантация в САЩ е показал добри резултати.

Генната терапия за различни форми на синдром на Алпорт е обещаваща възможност за лечение, която активно се изучава днес от западните медицински лаборатории.